Obat

Digoxin

Sinonim

Glikosida jantung

Baca juga:

Obat detak jantung tidak teratur
Digitoxin

definisi

Digoxin adalah bahan aktif yang termasuk dalam kelompok glikosida jantung. Antara lain, ini meningkatkan kekuatan detak jantung dan oleh karena itu diresepkan untuk gagal jantung, misalnya.

asal

Digoxin dan Digitoxin dapat diekstraksi dari tanaman yang sama: Dem bidal (Latin: digitalis), itulah sebabnya mereka terkadang identik dengan istilah digitalis atau Glikosida digitalis dijelaskan.

Efek dan mekanisme aksi

Digoxin mempengaruhi jantung sebagai berikut:

Ada meningkatkan gaya kontak Otot jantung (inotropik positif)
Keterlambatan transmisi eksitasi dari area atrium (antrum) ke bilik jantung (ventrikel) (dromotropik negatif)
Pengurangan frekuensi denyut (kronotropik negatif efek).

fisiologi

Untuk dapat mengontrak, file Otot jantung - serta semua otot tubuh lainnya, baik otot lurik Otot rangkayang seseorang tegang secara sukarela, serta otot polos pembuluh dan organ yang tanpa sadar berkontraksi - Kalsium.
Prinsipnya berlaku untuk hati: Semakin banyak kalsium, semakin kuat kekuatan kontraksi. Dan semakin tinggi kekuatan ini, semakin banyak darah bisa dipompa dengan detak jantung.
Jantung terdiri dari banyak sel otot jantung yang mengandung elemen kontraktil, yang membuat jantung menjadi mungkin. Filamen ini disebut sarkomer. Oleh karena itu kalsium harus berada di dalam sel (intraseluler) untuk dapat mempengaruhi kekuatan, karena di sinilah letak sarcomeres.
Untuk memahami mekanisme glikosida jantung, kita harus menggali sedikit lebih jauh ke dalam biokimia sel: Setiap sel membutuhkan kesetimbangan ionik tertentu untuk bertahan hidup. Jadi harus ada konsentrasi yang sangat spesifik antara lain kalium, sodium, khlorida dan Kalsium berlaku di dalam dan di luar sel, karena jika konsentrasi ini terlampaui atau tidak tercapai, sel akan meledak (Masuknya air dengan konsentrasi ion intraseluler yang tinggi untuk mencapai keseimbangan muatan antara di dalam dan di luar) atau menyusut (Aliran air pada konsentrasi muatan ekstraseluler tinggi untuk mengencerkan konsentrasi partikel yang lebih tinggi di luar) akan. Prinsip pendistribusian air ke arah konsentrasi yang lebih tinggi ini dikenal sebagai osmosis. Untuk mencegah kesetimbangan osmotik terbentuk, karena ini akan berakibat fatal bagi sel, ada pompa yang duduk di dinding sel dan secara aktif mengangkut ion dari dalam ke luar atau dari luar ke dalam. Yang terpenting dari pompa ini adalah Natrium-Kalium ATPase. Ia memompa tiga ion natrium dari dalam ke luar, sebagai ganti dua ion kalium, yang dipompa dari luar ke dalam. Jadi ini memastikan bahwa ada banyak kalium di dalam sel dan banyak natrium di luar sel. Untuk semua ini, dia membutuhkan mata uang energi khas tubuh: ATP (Adenosin trifosfat) yang harus dipecah untuk mendapatkan energi yang diperlukan. Karenanya nama ATPase, yang berarti sesuatu seperti ATP-splitting.

Lebih banyak transporter

Selain ini pompa aktif primer Ada juga transporter yang tidak memecah ATP secara langsung agar memiliki energi yang cukup untuk transpor ion, tetapi menggunakan energi gradien ion alami melintasi membran sel agar dapat bekerja. Melalui Pompa Natrium-Kalium ada banyak kalium di dalam sel, tetapi sedikit di luar. Itulah mengapa difusi (jadi tanpa bantuan van) Kalium dari dalam sel ke luar untuk mengkompensasi ketidakseimbangan muatan ini. Selain itu, pompa berarti ada banyak natrium di luar dan sedikit di dalam.Inilah sebabnya mengapa ion natrium mengalir dari luar ke dalam untuk mengimbangi hal ini. Ini yang disebut Gradien ion memiliki "kekuatan" tertentu dan dengan demikian berpotensi untuk mengangkut ion lain dengan mereka yang tidak akan dapat melintasi membran sendiri karena gradiennya tidak cukup kuat atau bahkan berlawanan. Ini adalah kasus, misalnya, untuk pengangkutan kalsium dari intraseluler ke ekstraseluler. Itu Penukar natrium-kalsium. Natrium diangkut dengan gradiennya dari luar ke dalam dan dengan demikian membangun “gaya” yang cukup untuk mengangkut kalsium melawan gradiennya dari dalam ke luar. Apa yang dilakukan glikosida jantung sekarang? (Digoxin) Telah dijelaskan di atas bahwa semakin tinggi konsentrasi kalsium di dalam sel, semakin besar pula kekuatan kontraksi jantung. Namun, pertukaran natrium-kalsium sekarang memastikan bahwa kalsium meninggalkan sel. Itu bisa - untuk pasien yang jantungnya tidak berdetak cukup kuat tidak cukup adalah - menjadi sangat bermasalah. Oleh karena itu pengangkutan ini harus dilawan agar memiliki lebih banyak kalsium tersedia di dalam sel. Itu Glikosida jantung (Digoxin) tidak menghambat penukar ini secara langsung, tetapi bertindak dengan menghambat natrium-kalium-ATPase. Seperti dijelaskan di atas, biasanya memompa natrium ke luar dan kalium ke dalam. Jika dihambat, ada lebih sedikit natrium di luar. Artinya gradien natrium dari luar ke dalam, yang menggerakkan penukar natrium-kalsium, lebih rendah. Jadi lebih sedikit natrium yang dapat ditukar dengan kalsium sehingga lebih banyak kalsium tetap berada di dalam sel. Sekarang ada lebih banyak kalsium yang tersedia untuk kontraksi. Jadi lebih banyak darah yang bisa dipompa per detak jantung.

Farmakokinetik

Digoxin dan Digitoxin berbeda dalam hal sifat farmakologisnya.
Digoxin: Ketika diambil secara lisan itu memiliki (sebagai tablet) Sebuah Ketersediaan hayati sekitar 75%. Sebagian besar tentang itu Ginjal (renally) diekskresikan dan memiliki waktu paruh 2-3 hari.

Indikasi

Digoxin digunakan untuk indikasi berikut:

Gagal jantung (Memompa kelemahan hati)
Flutter atrium dan fibrilasi (dengan menunda konduksi eksitasi)

Efek samping

Digoxin memiliki indeks terapeutik yang sempit. Itu berarti sangat mudah untuk overdosis, mengakibatkan a peracunan (Kemabukan) memimpin. Pompa natrium-kalium hanya boleh dihambat dalam jumlah sedang, karena jika tidak, stabilitas seluruh sel akan terguncang. Gejala overdosis bisa meliputi:

pada Hati: Aritmia jantung bagaimana Fibrilasi ventrikel, Ekstrasistol di otot ventrikel, Blok AV
dalam sistem syaraf pusat: Masalah penglihatan warna, kelelahan, keadaan bingung
dalam Saluran pencernaan: Mual, Muntahan

Terapi satu Keracunan digoksin terdiri dari pemberian Larutan infus yang mengandung kalium (karena peningkatan konsentrasi kalium menggantikan glikosida jantung dari natrium-kalium-ATPase dan dengan demikian menghambat efeknya), Antiaritmia (Obat yang membatasi aritmia jantung yang mungkin dipicu), Antibodi digitalis (yang secara khusus menangkap molekul glikosida jantung bebas dan dengan demikian membuatnya tidak efektif).

Interaksi

Banyak faktor dan pemberian obat lain secara paralel dapat mengurangi risiko Efek Digoxin pengaruh, oleh karena itu anamnesis yang tepat (pertanyaan sistematis pasien tentang penyakit sebelumnya, asupan obat, dll.) harus dilakukan sebelum meresepkan dan meminum. Faktor yang dapat menyebabkan interaksi antara lain:
Konsentrasi kalium – Hiperkalemia (peningkatan konsentrasi kalium) menyebabkan berkurangnya efektivitas, Hipokalemia (konsentrasi kalium berkurang), di sisi lain, meningkatkan efek dan dengan demikian dapat - jika dosis normal diberikan - menyebabkan gejala keracunan
Gagal ginjal - Pasien dengan disfungsi ginjal tidak boleh diobati dengan digoksin; digitoksin harus digunakan di sini, karena kurang dikeluarkan melalui ginjal
Pengobatan, enzim pengurai obat dari hati aktifkan atau hambat (Induksi atau represi enzim CYP). Ini termasuk beberapa Antibiotik, Obat anti epilepsi, Herbal Johannis dan antiaritmia.