Norepinefrin

definisi

Norepinefrin adalah zat pembawa pesan endogen (Pemancar), yang termasuk dalam subkelompok katocholamines. Itu dibuat dari neurotransmitter dopamin dengan partisipasi enzim (dopamin beta-hidroksilase). Itulah mengapa dopamin juga dikenal sebagai prekursor noradrenalin. Produksi berlangsung terutama di medula adrenal, tetapi juga di sistem saraf pusat dan serabut saraf khusus. Adrenalin katekolamin yang terkait secara kimiawi juga diproduksi dari dopamin di kelenjar adrenal.

Untuk informasi lebih lanjut tentang katekolamin, baca artikel berikut ini: Dopamin, adrenalin dan Katekolamin

Norepinefrin terlibat dalam pengaturan berbagai sistem fungsional dalam tubuh. Di sini, kontrol fungsi kardiovaskular harus ditekankan. Akibatnya, norepinefrin secara teratur digunakan dalam pengobatan darurat, misalnya karena memiliki efek vasokonstriktor yang kuat atau meningkatkan detak jantung sehingga digunakan untuk menstabilkan sirkulasi.

Kekurangan norepinefrin

Selain efeknya pada jantung dan pembuluh darah, norepinefrin memengaruhi faktor subjektif seperti kewaspadaan, konsentrasi, dan motivasi. Penurunan atau kekurangan zat pembawa pesan ini memiliki efek negatif pada mereka. Situasinya serupa berkaitan dengan pembentukan ingatan baru dalam ingatan.

Lebih lanjut, hubungan antara defisiensi norepinefrin dan perkembangan depresi dapat dibangun. Ini memanifestasikan dirinya dalam terapi obat mapan dengan antidepresan, yang menghambat pengambilan kembali norepinefrin dalam sel saraf (SNRI = Penghambat reuptake norepinefrin selektif dan SSNRI = Inhibitor reuptake serotonin dan noradrenalin selektif). Akibatnya, jumlah noradrenalin yang tersedia tetap lebih lama di ruang antara dua sel saraf dan oleh karena itu dapat semakin mengikat ke reseptor spesifik yang ada. Ikatan tersebut menyebabkan reaksi biokimia yang berbeda di sel yang sesuai, yang dalam hal ini mengarah pada suasana hati yang lebih baik. Selain itu, keberhasilan terapi diekspresikan dalam dorongan motivasi yang meningkat dari orang yang bersangkutan.

Baca lebih lanjut tentang topik ini: Peran serotonin / neurotransmitter dalam depresi

Defisiensi noradrenalin kronis dan patologis dapat disebabkan oleh penyakit metabolik yang relatif jarang. Inilah yang disebut defisiensi dopamin-beta-hidroksilase, yang memanifestasikan dirinya dalam kurangnya sintesis noradrenalin dari dopamin. Secara karakteristik, tingkat dopamin dalam plasma darah meningkat, sedangkan jumlah noradrenalin yang terdeteksi menurun sebagai akibat dari sintesis yang rendah. Secara terapeutik, prekursor noradrenalin lain diberikan, yang dapat diubah menjadi noradrenalin tanpa keterlibatan dopamin beta-hidroksilase. Efek samping terpenting adalah peningkatan tekanan darah.

Reseptor norepinefrin

Reseptor spesifik untuk norepinefrin dan adrenalin disebut adrenoseptor. Kedua zat pembawa pesan bekerja pada dua subtipe reseptor yang berbeda. Di satu sisi, reseptor alfa dirangsang dan, di sisi lain, reseptor beta diaktifkan.
Reseptor alfa-1 sebagian besar terletak di dinding pembuluh darah, yang menjamin suplai ginjal dan saluran pencernaan. Jika reseptor ini dirangsang, ini menyebabkan penyempitan pembuluh darah (Vasokonstriksi), yang menyebabkan peningkatan tekanan darah arteri.
Reseptor beta-1 ditemukan di jantung; aktivasi mereka menyebabkan peningkatan kekuatan jantung dan detak jantung. Selain itu, konduksi eksitasi listrik di dalam jantung, yang mengarah pada kontraksi sel otot, ditingkatkan. Bersama-sama, efek ini menghasilkan aktivitas jantung yang lebih efisien.
Pembuluh darah di saluran pencernaan terutama mengekspresikan reseptor beta-2, yang bila diaktifkan menyebabkan perluasan pembuluh (Vasodilatasi) dan dengan demikian meningkatkan aliran darah ke organ.
Reseptor juga ditemukan di bronkus, di mana ada peningkatan diameter (Bronkodilatasi) sebab.

Peningkatan kadar norepinefrin

Untuk mengevaluasi tingkat norepinefrin individu, jumlahnya dalam urin pasien ditentukan. Untuk tujuan ini, pasien pertama-tama mengumpulkan urinnya yang dikeluarkan selama 24 jam, yang digunakan secara penuh untuk pengukuran. Hasilnya diinterpretasikan dalam kaitannya dengan nilai referensi yang diketahui. Untuk orang dewasa yang sehat, kisarannya antara 23-105 µg atau 135-620 nmol per hari.
Ekskresi noradrenalin yang meningkat menunjukkan peningkatan kadar noradrenalin dalam darah, yang dapat disebabkan oleh berbagai penyebab.
Di satu sisi, ini bisa jadi akibat tumor penghasil hormon di medula adrenal, pheochromocytoma. Ini jinak pada 85% kasus dan biasanya menghasilkan noradrenalin dan adrenalin yang tidak terkontrol, dan jarang dopamin.
Selain itu, neuroblastoma, tumor ganas pada sel saraf sistem adrenergik, dapat menyebabkan peningkatan produksi katekolamin.
Penyebab yang lebih umum dari peningkatan kadar norepinefrin termasuk tekanan darah tinggi dan stres jangka panjang, meskipun tidak ada perbedaan yang dapat ditemukan antara stres psikologis dan aktivitas fisik yang berlebihan. Namun, peningkatan katekolamin terkait stres ini tidak secara permanen ditoleransi oleh tubuh, yang memanifestasikan dirinya dalam perasaan kelelahan fisik.

dosis

Karena norepinefrin menyebabkan efeknya dalam tubuh bahkan dalam jumlah kecil, dosis yang tepat sangat penting dalam konteks penggunaan terapeutik dalam pengobatan perawatan intensif. Efek yang sangat cepat dicapai dengan memberikan dosis tertentu sebagai bagian dari dosis tunggal (Bolus) diperoleh secara intravena. Perkembangan stabil dari efek yang diinginkan dipastikan dengan infus terus menerus dengan dosis yang lebih kecil menggunakan pompa perfusor. Untuk orang dewasa, dosis 0,01-1,0 µg / kg berat badan / menit biasanya diberikan. Dosis individu pasien disesuaikan berdasarkan perjalanan klinis.