Fosfolipase
Apa itu fosfolipase?
Fosfolipase adalah enzim yang memisahkan asam lemak dari fosfolipid. Klasifikasi yang lebih tepat dibuat dalam empat kelompok utama. Selain fosfolipid, zat lipofilik (pencinta lemak) lainnya dapat diuraikan oleh enzim.
Enzim itu termasuk dalam kelompok Hidrolase. Ini berarti bahwa molekul air dikonsumsi dalam proses pemisahan dan digabungkan menjadi dua produk yang dihasilkan. Enzim dapat memiliki berbagai konsekuensi. Bergantung pada lokasi dan jenisnya, berbagai jalur sinyal atau reaksi dapat dimulai.
Jenis apa yang ada?
Enzim fosfolipase terjadi dalam beberapa bentuk di dalam tubuh. Fosfolipase dibagi menjadi empat kelompok utama:
- Fosfolipase A
- Fosfolipase B
- Fosfolipase C.
- Fosfolipase D.
Selanjutnya, fosfolipase A dapat dibagi menjadi fosfolipase A1 dan fosfolipase A2. Klasifikasi tersebut didasarkan pada lokalisasi tempat berlangsungnya pemisahan antara fosfolipid dan asam lemak. Fosfolipase C dan fosfolipase D sebenarnya termasuk dalam kelompok fosfodiesterase.
Fosfolipase A
Fosfolipase A memiliki tugas berbeda tergantung pada lokasi dan jenisnya. Sementara fosfolipase A1 memainkan peran bawahan pada manusia, fosfolipase A2 lebih sering terjadi. Enzim ini memutus ikatan antara asam lemak dan atom karbon kedua gliserofosfolipid.
Sebaliknya, fosfolipase A1 memutus ikatan antara asam lemak dan atom karbon pertama gliserofosfolipid. Kesatuan asam lemak dan gliserofosfolipid terjadi pada manusia selain makanan di dinding sel semua sel dalam tubuh.
Di satu sisi, pemutusan ikatan sangat penting untuk degradasi zat. Untuk memastikan penyerapan zat yang cukup dalam tubuh selama pencernaan, fosfolipase A2, antara lain, dalam sekresi pankreas pencernaan. Sekresi ini mencapai usus kecil melalui saluran ekskretoris pankreas, tempat enzim memecah lemak menjadi komponen yang lebih kecil.
Komponen tersebut kemudian dapat diserap melalui selaput lendir. Di sisi lain, asam lemak split berfungsi sebagai substansi awal untuk sintesis hormon jaringan, yang disebut prostaglandin, yang melakukan berbagai tugas di dalam tubuh. Dengan demikian, antara lain fosfolipase A2 digunakan untuk mengatur peradangan dan pengaturan suhu tubuh.
Obat-obatan tertentu seperti pereda nyeri (ASA) atau glukokortikoid dapat menghambat enzim dan dapat digunakan untuk tujuan terapeutik.
Fosfolipase B
Fosfolipase B juga memisahkan asam lemak dari gliserofosfolipid. Berbeda dengan fosfolipase A1 dan A2, bagaimanapun, ini tidak hanya dapat terjadi pada salah satu atom karbon dari gliserofosfolipid, tetapi juga terjadi pada atom karbon pertama dan kedua. Dengan demikian, fosfolipase B menggabungkan sifat-sifat kedua fosfolipase dari grup utama A.
Untuk alasan ini, ia juga memiliki tugas yang sama. Fosfolipase B juga ditemukan dalam sekresi pankreas pencernaan untuk membuat proses pencernaan lebih efektif.
Di usus, enzim memecah lemak menjadi komponen yang lebih kecil. Ini memungkinkan mereka untuk dijemput. Selain itu, setelah pembelahan, enzim juga menyediakan asam lemak sebagai zat awal untuk sintesis prostaglandin. Jadi, fosfolipase B juga berfungsi untuk mengatur peradangan dan mengatur suhu dalam tubuh. Ini juga bisa dihambat oleh berbagai obat.
Fosfolipase C.
Ada beberapa sub-bentuk enzim ini, yang, bagaimanapun, tidak berbeda dalam pengaruhnya. Sebaliknya, perbedaannya terletak pada jenis peningkatan aktivitas yang dimediasi reseptor. Dibandingkan dengan fosfolipase A dan B, fosfolipase C berbeda dalam hal lokasi pemutusan ikatannya.
Sementara fosfolipase A dan B memisahkan asam lemak dari gliserofosfolipid, fosfolipase C pada atom karbon ketiga memisahkan ikatan antara gliserol dan gugus fosfat.Ini melepaskan molekul polar yang, karena muatannya, dapat bergerak bebas di dalam sitosol sel.
Ini adalah bagian penting dari pekerjaan enzim. Substrat yang diubah oleh enzim disebut fosfatidylinositol-4,5-bifosfat. Ini juga merupakan gliserofosfolipid dengan polar, bermuatan dan apolar, bagian yang tidak bermuatan. Untuk alasan ini, molekul tersebut dapat duduk di membran plasma sel tubuh.
Segera setelah stimulus khusus, yang dimediasi reseptor, meningkatkan aktivitas fosfolipase C dari luar sel, substrat diubah. Polar inositol trifosfat (IP3) dan diasilgliserol apolar (DAG) yang dihasilkan berfungsi sebagai "Utusan kedua“Dalam rangka transmisi rangsangan di dalam sel.
Fosfolipase D.
Fosfolipase D tersebar luas. Seperti fosfolipase C, ia termasuk dalam kelompok fosfodiesterase. Mereka selanjutnya dapat dibagi lagi menjadi dua isoform fosfolipase D1 dan fosfolipase D2. Bergantung pada isoformnya, mereka terjadi secara berbeda di kompartemen dan organel sel.
Bergantung pada lokasinya, mereka mengambil tugas yang berbeda. Substrat enzim ini disebut fosfatidilkolin atau lesitin. Ini adalah komponen dari semua membran sel dan, dengan komponen polar dan non-polar, memberikan kontribusi besar pada fungsi membran sel.
Pada manusia, fosfolipase D juga memainkan peran penting dalam banyak proses di dalam sel. Antara lain, bertanggung jawab untuk transmisi sinyal, pergerakan sel dan organisasi kerangka sel. Efek ini dimediasi oleh pemisahan fosfatidilkolin menjadi komponen kolin dan asam fosfatidat.
Fosfolipase D diatur dalam berbagai cara. Misalnya, hormon, neurotransmitter, atau lemak dapat memengaruhi aktivitas. Fosfolipase berperan dalam beberapa penyakit. Namun, peran ini tidak selalu jelas seperti apa. Dalam beberapa penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer, keterlibatan fosfolipase D dibahas.
Dimana mereka dibuat?
Prekursor fosfolipase disintesis oleh ribosom sel. Ini duduk di organel sel, retikulum endoplasma, dari semua sel di tubuh. Saat aktif, mereka melepaskan rantai asam amino, dari mana enzim yang sudah jadi kemudian dibuat, ke dalam retikulum endoplasma.
Di sini, pematangan terjadi pada enzim jadi. Misalnya, beberapa asam amino yang hanya memiliki fungsi pengaturan sudah dihilangkan lagi. Dari sana, rantai asam amino diangkut oleh vesikula pengangkut khusus ke organel sel Golgi. Di sini, pematangan berlangsung kembali ke enzim yang sudah jadi.
Ada juga divisi menjadi vesikel transpor lebih lanjut, yang mengangkut enzim ke tujuannya di dalam sel. Jika fosfolipase tidak bekerja dalam organel sel, ia awalnya tidak dimasukkan ke dalam retikulum endoplasma. Dalam hal ini, ribosom membentuk rantai asam amino langsung di sitoplasma.
Apa itu penghambat fosfolipase?
Penghambat fosfolipase adalah molekul yang dapat mengurangi aktivitas fosfolipase. Molekul-molekul ini tidak dibuat oleh tubuh, tetapi disintesis secara artifisial. Tujuan dari sintesis buatan dari inhibitor fosfolipase adalah penggunaan terapeutik dalam konteks reaksi inflamasi.
Karena asam arakidonat, produk pembelahan fosfolipase, adalah produk awal pembentukan hormon jaringan, menghambat fosfolipase dapat mengurangi efek hormon jaringan. Secara umum, hormon jaringan memastikan peningkatan reaksi inflamasi. Karena pembentukan asam arakidonat yang lebih rendah, lebih sedikit bahan awal yang tersedia untuk pembentukan hormon jaringan. Oleh karena itu, penggunaan inhibitor fosfolipase dimaksudkan untuk mengurangi reaksi inflamasi.