Penyakit Fabry

Apa itu Penyakit Fabry?

Penyakit Fabry (sindrom Fabry, penyakit Fabry, atau penyakit Fabry-Anderson) adalah penyakit metabolik langka di mana mutasi gen menyebabkan kerusakan enzim. Hasilnya adalah penurunan pemecahan produk metabolik dan peningkatan penyimpanannya di dalam sel. Ini merusak sel dan mati. Akibatnya, organ menjadi rusak dan ini mengarah pada gejala khas penyakit Fabry.

Penyakit ini ditularkan dari orang tua yang sakit kepada anak-anaknya melalui kromosom X. Penyakit ini belum sembuh dan orang yang sakit sering kali mengalami penurunan kualitas hidup secara signifikan.

Alasan

Penyebab penyakit Fabry adalah enzim yang hilang, α-galactosidase A. α-galactosidase A terjadi di dalam sel di kompartemen tertentu, lisosom, di mana diperlukan untuk memecah glikosphingolipid. Glikosphingolipid adalah sekelompok lemak manis yang dibutuhkan untuk struktur sel. Karena cacat genetik, mereka yang terkena penyakit Fabry tidak memiliki enzim ini sama sekali atau dalam jumlah yang cukup, yang berarti berbagai produk metabolisme (terutama globotraosylceramide) menumpuk di dalam sel dan merusaknya. Akibatnya sel mati dan terjadi kerusakan organ serta gangguan fungsional.
Jenis penyakit ini disebut penyakit penyimpanan lisosom, karena produk metabolisme di dalam sel terakumulasi di dalam lisosom.

Penyakit Fabry diturunkan dengan cara terkait-X. Gen bermutasi yang mengkode α-galaktosidase terletak di kromosom X dan diteruskan ke keturunannya. Anak laki-laki dari ayah yang sakit sehat karena hanya mendapat kromosom Y dari ayahnya, sedangkan anak perempuan selalu sakit karena mewarisi kromosom X. Karena pria yang sakit hanya memiliki satu kromosom X dengan gen yang rusak, penyakit ini jauh lebih parah pada mereka dibandingkan pada wanita. Wanita juga memiliki kromosom X kedua yang sebagian dapat mengkompensasi cacat tersebut.

Baca lebih lanjut tentang topik tersebut di sini: Penyakit penyimpanan.

Gejala yang menyertai

Penyakit Fabry adalah penyakit yang menyerang beberapa sistem organ secara bersamaan; ini dikenal sebagai penyakit multi-organ. Gejala yang menyertainya juga berbeda. Yang paling umum adalah:

• Sakit di tangan dan kaki

• Nyeri terbakar di ujung tubuh (acra): hidung, dagu, telinga

• Perubahan pada kulit

• Kerusakan ginjal

• Penyakit jantung dan pembuluh darah

• Masalah penglihatan

• Ketidaknyamanan saluran pencernaan

Gejala di sekitar mata

Banyak penderita penyakit Fabry mengalami gejala di mata. Ciri khasnya, kornea keruh karena endapan halus, yang, bagaimanapun, tidak mengganggu penglihatan secara signifikan. Deposito berwarna krem ​​dan menyebar dalam pusaran di atas kornea. Gambaran klinis ini disebut cornea verticillata.

Lensa mata juga bisa terpengaruh oleh kekeruhan; ini disebut katarak Fabry. Dokter mata mendiagnosis perubahan pada mata melalui pemeriksaan dengan slit lamp, di mana kornea dan lensa dapat terlihat membesar.

Baca lebih lanjut tentang subjek di sini: Opasitas kornea.

Gejala di kulit

Perubahan pada kulit adalah gejala khas penyakit Fabry. Seringkali, bintik-bintik merah tua hingga ungu tua muncul, yang menyebar di kulit seperti benjolan kecil berbentuk kutil. Ini adalah angiokeratoma, tumor kulit jinak. Titik-titik tersebut dapat berukuran hingga beberapa milimeter dan muncul di mana saja pada tubuh.

Stroke

Penyakit Fabry sering menyebabkan ketidaknyamanan pada pembuluh darah, yang dapat menyebabkan gangguan peredaran darah di otak dan, dalam kasus terburuk, stroke. Risiko stroke sebelum usia 50 tahun untuk pasien penyakit Fabry meningkat secara signifikan. Akibatnya, stroke merupakan salah satu penyebab utama kematian pada sindrom Fabry, bersamaan dengan gagal ginjal.

Cari tahu lebih lanjut tentang topik tersebut di sini: Stroke.

Sakit otot

Banyak pasien dengan penyakit Fabry menderita nyeri otot yang terkadang parah.Nyeri terutama menyerang tangan, kaki dan wajah (hidung, dagu, telinga). Dalam banyak kasus, nyeri terbakar tidak dapat dihilangkan dengan obat penghilang rasa sakit konvensional, jadi pada kasus yang parah dokter akan meresepkan opiat.

Selain itu sering terjadi yang disebut parestesia yaitu sensasi yang tidak normal seperti mati rasa, kesemutan atau kesemutan.

Diagnosa

Diagnosis penyakit Fabry tidak selalu mudah, dan pasien seringkali memiliki jalan penderitaan yang panjang sebelum gejalanya dapat ditelusuri kembali ke penyakit dengan penyakit Fabry. Seringkali dibutuhkan beberapa tahun bagi seorang dokter untuk membuat diagnosis yang benar.

Jika penyakit Fabry dicurigai, dokter membuat diagnosis menggunakan serangkaian tes diagnostik laboratorium yang sampel darahnya harus diambil. Setelah memastikan diagnosis, dokter biasanya akan merujuk pasien ke klinik khusus yang mengkhususkan diri dalam pengobatan penyakit penyimpanan lisosom.

Tes apa yang ada untuk memastikan penyakit Fabry?

Ada sejumlah tes genetik molekuler yang dapat diandalkan untuk mendiagnosis penyakit Fabry. Pertama-tama, uji enzim sederhana dapat mengklarifikasi apakah terdapat defek pada α-galaktosidase. Pada pria, hasil tes positif (yaitu penurunan aktivitas α-galactosidase) biasanya cukup untuk menentukan penyakitnya.

Wanita yang sakit masih dapat memiliki aktivitas normal enzim α-galaktosidase dalam darah, sehingga analisis genetik juga dilakukan pada kasus tersebut. Analisis genetik dapat menunjukkan apakah wanita tersebut memiliki mutasi penyebab penyakit pada gen α-galaktosidase.

Perawatan

Diagnosis dini sangat penting untuk pengobatan penyakit Fabry, karena semakin dini gejalanya diobati maka penyakitnya semakin lambat berkembang. Ada pusat-pusat tertentu yang berspesialisasi dalam mengobati gejala penyakit Fabry dan mereka yang terkena harus menghubungi. Karena penyakit Fabry adalah penyakit multi-organ, pengobatan dilakukan oleh tim ahli jantung, nefrologi, ahli saraf, dan spesialis lainnya.

Selain mengurangi gejala, pendekatan terapeutik selama beberapa tahun ditujukan terutama untuk mengganti enzim yang hilang dengan α-galaktosidase yang diproduksi secara artifisial. Terapi penggantian enzim ini menyebabkan produk metabolik menjadi rusak dan tidak disimpan di organ, sehingga memperbaiki gejala pasien. Jika pengobatan dimulai lebih awal, sistem organ dapat dicegah agar tidak rusak dan pasien dapat menjalani kehidupan yang hampir normal.

Baca juga artikelnya: Penyakit genetik.

Bagaimana penyakit Fabry mempengaruhi harapan hidup?

Penyakit Fabry adalah kondisi serius yang menyebabkan kerusakan parah pada ginjal, jantung, dan otak pada usia dini. Karena aktivitas enzim berkurang, lemak mengendap di pembuluh dan organ, akibatnya organ semakin rusak dan akhirnya kehilangan fungsinya sama sekali. Jika penyakit tetap tidak terdeteksi atau jika tidak ada pengobatan yang diberikan, penderita penyakit Fabry sering kali meninggal secara prematur akibat penyakit jantung, gagal ginjal kronis atau stroke.

Jika tidak ditangani, mereka yang terkena dampaknya mengalami penurunan harapan hidup yang sangat drastis, yaitu hanya sekitar 40 hingga 50 tahun. Jika penyakit terdeteksi sejak dini dan pengobatan yang sesuai berupa terapi penggantian enzim segera dimulai, pasien memiliki harapan hidup yang hampir normal tidak jauh di bawah usia rata-rata.