Defisiensi antitripsin alfa-1

• Anatomi dan lokasi paru-paru

Sinonim dalam arti yang lebih luas

• Sindrom Laurell-Eriksson
• Kekurangan protease inhibitor alfa-1

Inggris: defisiensi alpha1-antitrypsin

pengantar

Defisiensi alfa-1-antitripsin berarti, seperti namanya, kekurangan protein alfa-1-antitripsin, yang terbentuk di paru-paru dan hati. Jadi itu adalah gangguan metabolisme.
Kondisi ini diwariskan secara resesif autosom. Itu terjadi dengan frekuensi 1: 1000 hingga 1: 2500 dalam populasi.

penyebab

Penyebab defisiensi antitripsin alfa-1 terletak pada kesalahan pewarisan.
Kekurangan protein alfa-1-antitripsin diwariskan secara resesif autosom. Artinya, penyakit ini diturunkan tanpa memandang jenis kelamin dan hanya benar-benar muncul jika ada dua salinan gen yang rusak. Kedua orang tua harus sakit atau bertindak sebagai pembawa informasi genetik. Hanya satu gen yang membawa informasi yang salah tidak dapat menyebabkan kerusakan. Cacat ada pada kromosom 14. Pada kromosom ini adalah gen yang digunakan pada individu sehat untuk sintesis (Manufaktur) antitripsin alfa-1 bertanggung jawab.

Alpha-1-antitrypsin adalah protein yang diproduksi oleh tubuh (protein), yang terutama diproduksi di sel-sel hati.
Ini memiliki tugas untuk menghambat enzim pemecah protein. Kekurangan alfa-1-antitripsin sekarang menyebabkan aktivitas berlebihan dari enzim pemecah protein ini. Ini menyebabkan kerusakan jaringan tubuh sendiri. Tugas terpentingnya adalah menghambat enzim elastase leukosit. Ini yaitu memecah elastase di dinding alveoli.

Gejala dan penyakitnya

Karena produksi alfa-1-antitripsin terutama terjadi di paru-paru dan hati, kerusakan dan gangguan juga terjadi di sini. Kerusakan jaringan tubuh sendiri juga terjadi di sana.
Variabilitas bentuknya sangat luas. Pada orang dengan kerusakan paru-paru yang parah, keterlibatan hati sangat jarang dan sebaliknya. Distribusi usia juga sangat berbeda. Sementara beberapa memiliki penyakit paru-paru stadium akhir pada dekade ketiga hingga kelima kehidupan, yang lain tidak mengalami kerusakan paru-paru pada usia 30 tahun.

Gejala di kulit

Kadang-kadang pasien dengan defisiensi antitripsin alfa-1 mengalami peradangan pada lemak subkutan. Ini berbatas dan kemerahan. Ini disebut panniculitis. Ada juga penyebab lain dari peradangan ini. Mekanisme pasti pembentukannya belum diketahui. Peradangan terlokalisasi ini bisa sangat persisten dan menyakitkan.

Gejala lain pada kulit adalah warna biru (sianosis). Ini disebabkan oleh saturasi oksigen darah yang tidak mencukupi saat paru-paru terlibat, seperti emfisema. Tidak hanya kulitnya saja yang memiliki semburat kebiruan, tapi juga selaput lendir dan lidah. Sianosis terjadi pada banyak gambaran klinis, jadi tidak spesifik untuk defisiensi antitripsin alfa-1.

Gejala dan akibat pada paru-paru

Protein alfa-1-antitripsin tidak hanya ditemukan di hati, tetapi juga di paru-paru. Di sini itu juga memainkan peran penting dalam fungsi paru-paru yang baik. Jika alfa-1-antitripsin ini kurang, komponen penting dari paru-paru akan rusak, mengakibatkan kerusakan jaringan paru-paru yang konstan.

Kekurangan antitripsin alfa-1 menyebabkan emfisema di paru-paru. Emfisema paru adalah peradangan paru-paru yang berlebihan. Ini terjadi karena perubahan inflamasi pada struktur paru-paru. Dinding alveoli tidak lagi cukup stabil dan dihancurkan oleh degradasi enzimatik. Ini menciptakan rongga besar di paru-paru sehingga udara yang dihirup tidak bisa lagi keluar. Itulah mengapa seseorang berbicara tentang overinflasi pada paru-paru.

Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) juga berkembang pada awal masa dewasa. Pertukaran gas di paru-paru terganggu, mengakibatkan kekurangan oksigen dalam darah. Batuk dengan dahak khas pada COPD.

Perasaan sesak juga khas pada stadium lanjut. Hal ini juga bisa berakibat pada jantung, sehingga rusak juga. Dalam kasus kerusakan paru-paru yang sangat parah dan kegagalan tindakan terapeutik lainnya, transplantasi paru mungkin merupakan tindakan yang diperlukan.

Baca lebih lanjut tentang: COPD tahap akhir

Gejala dan konsekuensi di hati

Hati adalah organ pertama yang terpengaruh oleh defisiensi antitripsin alfa-1. Protein alfa-1-antitripsin rusak. Bentuk protein berbeda dengan bentuk sehat. Ini mengarah pada fakta bahwa itu terakumulasi di sel hati dan tidak dapat dilepaskan dengan benar. Ini menciptakan cacat.

Pada bayi baru lahir yang homozigot (yaitu memiliki dua salinan gen yang rusak) dari penyakit tersebut, hati sudah rusak pada masa bayi. Mereka didiagnosis dengan ikterus neonatal yang berkepanjangan (ikterus = kulit dan sklera yang menguning (mata putih)).

Jika penyakit ini hanya muncul pada masa dewasa (sekitar 10-20%), maka penyakit ini disertai dengan hepatitis kronis (radang hati) dan selanjutnya sirosis hati.

Selain itu, risiko terkena kanker hati (karsinoma hepatoseluler) meningkat. Sirosis hati dapat menyebabkan banyak komplikasi bagi mereka yang terkena. Pada tahap lanjut, harapan hidup juga berkurang secara signifikan.

Baca lebih lanjut tentang topik ini: Sirosis hati

diagnosa

Diagnosis defisiensi antitripsin alfa-1 didasarkan pada sampel darah dan pemeriksaan laboratorium. Darah pasien diperiksa untuk komponen individualnya (di sini khusus untuk komposisi protein).
Protein alfa-1 hampir tidak ada sama sekali. Enzim hati yang meningkat juga dapat ditemukan di dalam darah. USG menunjukkan hati yang membesar (med.: Hepatomegali).
Biopsi hati (sampel jaringan dari hati) juga menunjukkan endapan yang khas.

Seperti apa nilai hati dengan defisiensi alfa-1-antitripsin?

Karena enzim alfa-1-antitripsin tidak terbentuk dengan benar di hati, enzim yang terbentuk secara tidak benar disimpan di dalam sel hati dan dengan demikian menghancurkannya.
Ini meningkatkan penanda parenkim hati seperti GOT, GPT, dan glutamat dehydrogenase (GLDH). Alkali fosfatase juga sering meningkat. Dengan sirosis hati lanjut, parameter lain juga terpengaruh. Khasnya adalah penurunan albumin, penurunan kolesterol esterase (CHE) dan penurunan faktor koagulasi, serta peningkatan nilai amonia.

Baca lebih lanjut tentang ini: Peningkatan nilai hati

Tes mana yang dapat mendeteksi defisiensi antitripsin alfa-1?

Ada dua tes yang benar-benar membuktikan kondisi ini. Itu adalah elektroforesis serum dan tes genetik.

Dalam elektroforesis serum, konsentrasi total protein serum dari darah dan fraksionasinya ditentukan. Ini adalah tes diagnostik laboratorium. Secara umum, konsentrasi protein ditunjukkan sebagai garis dengan puncak dalam sistem koordinat. Terdapat 5 puncak, puncak kedua dari kurva ini menunjukkan kandungan globulin alfa-1 yang termasuk antitripsin alfa-1. Jika ada kekurangan, puncak ini juga lebih kecil.
Tes genetik dilakukan, misalnya di laboratorium genetik manusia. Untuk melakukan ini, DNA pasien diperiksa untuk mengetahui mutasi pada gen terkait (lihat warisan).

Semua tes lain, seperti tes fungsi paru-paru, rontgen dada, atau ultrasound hati, dapat menjelaskan gejala penyakit, tetapi bukan penyebabnya.

Artikel ini mungkin juga menarik bagi Anda: Tes Antitripsin Alfa-1.

terapi

Kekurangan alfa-1-antitripsin sekarang dapat dengan mudah diatasi dengan memberikan protein secara intravena.
Selain itu, penyakit organ harus diobati (terutama sirosis hati) dan kerusakan yang telah terjadi harus diperbaiki. Dalam kasus ekstrim, bagaimanapun, transplantasi hati atau paru-paru harus dipertimbangkan.
Administrasi alfa-1-antitripsin memiliki efek samping berikut:

• mual
• Alergi
• demam
• Jarang: syok anafilaksis (syok alergi), yang bisa mengancam nyawa

Terapi gen sedang dalam prospek di masa depan.

Harapan hidup

Kekurangan antitripsin alfa-1 disebabkan oleh berbagai mutasi pada gen. Ini adalah penyakit langka yang diturunkan yang terjadi dengan frekuensi sekitar 1: 2000 hingga 1: 5000.

Mereka yang terkena dapat menderita penyakit ringan atau parah, yang berhubungan dengan berbagai penyakit sekunder dan komplikasi.Harapan hidup, terutama pasien yang terkena bentuk parah, berkurang dibandingkan dengan populasi yang sehat. Harapan hidup diperkirakan sekitar 60 hingga 68 tahun.
Namun, ini hanya berlaku bagi mereka yang terkena dampak yang melakukan terapi secara konsisten dan mematuhi larangan merokok yang ketat. Konsumsi alkohol juga harus dihindari, karena meningkatkan kemungkinan terjadinya penyakit hati.

Harapan hidup sangat bergantung pada penyakit sekunder dan fungsi organ paru-paru dan hati yang terjaga. Dalam kasus kegagalan organ atau fungsi yang sangat terbatas, pilihan terakhir biasanya transplantasi organ, yang juga dikaitkan dengan penurunan harapan hidup dan risiko komplikasi lebih lanjut.

profilaksis

Sebenarnya tidak ada profilaksis karena penyakit ini diturunkan. Mereka yang terkena dampak tidak boleh merokok, karena membuat lebih sulit dan lebih membebani paru-paru. Alkohol juga harus dihindari karena tekanan pada hati.

Apakah Defisiensi Antitripsin Alfa-1 bersifat turun-temurun?

Defisiensi antitripsin alfa-1 dapat diturunkan. Urutan gen yang sesuai dari enzim ini ada pada kromosom ke-14.
Jika urutan gen mengandung mutasi, urutan tersebut tidak dapat lagi dibaca dengan benar dan enzim tidak terbentuk dengan benar. Oleh karena itu, tingkat keparahan penyakit bervariasi. Mutasi diwariskan, yaitu diturunkan dari ibu atau ayah. Seorang pasien berkembang sepenuhnya ketika cacat diwariskan dari pihak ayah dan juga pihak ibu. Sejauh mana pasien terpengaruh bergantung pada genetika, tetapi juga pada faktor eksternal seperti merokok.

Anatomi dan lokasi paru-paru

1. Paru kanan
2. Trakea (Batang tenggorok)
3. Bifurkasi trakea (carina)
4. Paru-paru kiri

Ringkasan

Defisiensi antitripsin alfa-1 adalah penyakit metabolik herediter, yang terutama menyebabkan perubahan pada jaringan paru-paru. Frekuensi penyakit adalah 1: 2000. Karena kekurangan enzim ini, tidak ada efek penghambatan pada enzim pemecah protein.

Karena kekurangan ini, jaringan paru-paru Anda rusak atau dicerna.
Emfisema paru (termasuk batuk dan sesak napas) terjadi dan, dengan keterlibatan hati tambahan (10-20%), hepatitis (ikterus). Diagnosis dibuat dengan menggunakan analisis darah. Terapi melalui terapi substitusi, yaitu alfa-1-antitripsin diberikan secara artifisial. Protein yang hilang diberikan secara intravena (melalui vena). Tidak ada profilaksis.