Angioedema herediter

Definisi - apa itu angioedema herediter?

Angioedema adalah pembengkakan pada kulit dan / atau selaput lendir yang dapat terjadi secara akut dan khususnya pada wajah dan saluran pernapasan. Itu bisa berlangsung selama beberapa hari. Perbedaan dibuat antara bentuk herediter dan non-herediter. Herediter berarti sesuatu seperti turun-temurun, diwariskan, atau bawaan. Oleh karena itu, angioedema herediter adalah penyakit yang disebabkan oleh cacat genetik yang dapat diturunkan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Warisannya dominan autosom, yang berarti bahwa penyakit ini ditularkan tanpa memandang jenis kelamin segera setelah salah satu dari dua orang tua terkena. Namun, pada sekitar 25% kasus, penyakit ini tidak terjadi karena faktor keturunan, melainkan mutasi spontan. Artinya ada perubahan gen secara spontan yang kemudian menyebabkan penyakit ini. Angioedema herediter dapat mengancam jiwa jika tiba-tiba terjadi pembengkakan parah di saluran udara. Insiden penyakit ini sekitar 1: 50.000, meskipun pada kenyataannya insiden diasumsikan lebih tinggi.

Penyebab Angioedema Herediter

Penyebab angioedema herediter adalah cacat genetik. Cacat ini mempengaruhi gen yang mengkode enzim tertentu, yang berarti bertanggung jawab untuk memproduksi enzim ini. Enzim ini dikenal sebagai inhibitor C1 esterase atau inhibitor C1 esterase. Konsekuensi dari cacat genetik bisa berupa kekurangan enzim atau enzim yang sudah ada tetapi tidak berfungsi. Faktor-faktor yang dapat memicu serangan penyakit akut masih belum dapat dijelaskan secara memadai. Faktanya adalah bahwa enzim C1 esterhase inhibitor memainkan peran penting dalam sistem komplemen. Ini adalah bagian dari sistem kekebalan tubuh. Kekurangan inhibitor C1 esterase ini menyebabkan semacam hipersensitivitas di bagian sistem kekebalan ini. Ini memicu kaskade, di ujungnya adalah hormon jaringan bradikinin. Hormon ini meningkatkan permeabilitas pembuluh darah (permeabilitas vaskular). Hal ini pada gilirannya menyebabkan lebih banyak cairan keluar dari pembuluh ke jaringan sekitarnya. Hal ini menyebabkan pembengkakan khas pada kulit dan area selaput lendir.

Gejala bersamaan

Gejala khas angioedema herediter adalah pembengkakan kulit yang berulang (terutama di wajah) dan / atau selaput lendir di saluran pencernaan atau di area saluran udara. Tanda-tanda yang mungkin dari serangan yang mendekat (prodromi) dapat berupa gejala seperti kelelahan, kelelahan, peningkatan rasa haus, agresi, dan suasana hati yang tertekan. Hal ini kemudian menyebabkan pembengkakan pada kulit, yang ditandai dengan fakta bahwa warnanya tidak merah, melainkan berwarna kulit dan biasanya montok. Mereka terjadi terutama di area wajah, tetapi juga di tangan, kaki, dan area genital. Pembengkakan ini sangat jarang disertai rasa gatal, tetapi sering kali disertai rasa tegang. Pembengkakan bisa menyakitkan. Mereka bisa mundur setelah beberapa jam, tapi bisa bertahan hingga tujuh hari. Rata-rata, pembengkakan berlangsung selama satu hingga tiga hari.

Apakah Anda mengalami pembengkakan alat kelamin? Baca lebih lanjut di sini: Pembengkakan testis atau Pembengkakan di pintu masuk vagina.

Beberapa pasien mungkin mengalami pembengkakan di area saluran napas. Pembengkakan seperti itu berpotensi mengancam nyawa, karena saluran udara dapat membengkak sedemikian rupa sehingga terjadi sesak napas tanpa tindakan medis intensif segera dengan perlindungan saluran napas. Area yang paling umum terkena pembengkakan di saluran napas adalah laring. Seseorang kemudian berbicara tentang apa yang disebut edema laring. Selain pembengkakan episodik yang khas dari penyakit ini, banyak pasien mengalami gejala yang menyertai di area saluran cerna. Gejala yang paling umum adalah kram perut dan mual. Muntah dan diare parah juga bisa terjadi. Keluhan saluran cerna, seperti pembengkakan, bisa berlangsung selama beberapa hari. Pada beberapa pasien, keluhan gastrointestinal terjadi secara tersendiri, yaitu tanpa adanya pembengkakan kulit. Ini dapat membuat diagnosis menjadi jauh lebih sulit. Pada beberapa pasien, gejala gastrointestinal mendahului gejala kulit bertahun-tahun. Keluhan gastrointestinal yang parah dan kolik yang terjadi tanpa disertai gejala kulit seringkali menyesatkan. Bisa jadi pasien yang terkena dioperasi karena sakit perut yang parah (perut akut), karena ada kecurigaan pola penyakit bedah, seperti apendisitis akut.

Perkembangan penyakit angioedema herediter

Angioedema herediter paling sering bermanifestasi pada usia 10 tahun. Manifestasi awal yang terjadi kemudian agak jarang. Seiring perkembangan penyakit, ada serangan berulang dengan keluhan bengkak atau gastrointestinal. Beberapa pasien hanya mengalami pembengkakan kulit, sebagian lainnya hanya mengalami gejala gastrointestinal. Frekuensi serangan sangat bervariasi. Beberapa pasien mengalami gejala setiap beberapa hari, yang lain lebih jarang. Nilai laboratorium bukanlah ukuran intensitas atau frekuensi pengaduan. Rata-rata, wanita lebih terpengaruh daripada pria. Gejala juga bisa meningkat selama kehamilan. Angioedema herediter adalah penyakit yang bisa diobati tapi tidak bisa disembuhkan.

Sebagian besar serangan angioedema herediter terjadi tanpa pemicu yang jelas. Dalam beberapa kasus, bagaimanapun, intervensi gigi atau intervensi di tenggorokan dan saluran udara, misalnya pengangkatan amandel (tonsilektomi) atau intubasi (penyisipan tabung ke dalam saluran udara untuk ventilasi, misalnya sebagai bagian dari operasi yang direncanakan), dapat disebut sebagai pemicu. Beberapa pasien juga menyebutkan infeksi flu atau stres psikologis sebagai pemicu yang mungkin. Ada juga obat-obatan tertentu yang secara signifikan dapat meningkatkan kemungkinan serangan. Ini termasuk, khususnya, obat-obatan melawan tekanan darah tinggi atau gagal jantung, terutama penghambat ACE seperti ramipril atau enalapril, atau antagonis reseptor angiotensin yang lebih jarang seperti candesartan atau valsartan. Pada wanita, penggunaan alat kontrasepsi yang mengandung estrogen juga bisa memicu serangan.

Diagnosis angioedema herediter

Sayangnya, angioedema herediter adalah penyakit yang seringkali hanya didiagnosis dengan benar setelah lama sakit. Pertama-tama, anamnesis itu penting. Jika pasien melaporkan pembengkakan kulit atau selaput lendir secara tiba-tiba dan berulang, diagnosisnya tidak terlalu jauh dan diagnosis lebih lanjut dapat dilakukan. Namun, ada juga pasien angioedema herediter yang tidak menderita pembengkakan khas pada selaput lendir, tetapi, misalnya, karena keluhan gastrointestinal yang berulang. Pada pasien ini, gejala atipikal dapat membuat diagnosis menjadi jauh lebih sulit. Selain anamnesis personal, anamnesis keluarga juga berperan penting dalam diagnosis. Penting untuk mengetahui apakah keluarga tersebut memiliki gejala yang serupa.

Untuk memastikan diagnosis, bagaimanapun, berbagai nilai darah harus ditentukan. Antara lain konsentrasi dan aktivitas inhibitor enzim C1 esterase. Ini berkurang pada angioedema herediter. Konsentrasi faktor pelengkap C4 juga memainkan peran yang menentukan dalam diagnostik. Faktor C4 hadir dalam konsentrasi yang lebih rendah pada pasien yang sakit dibandingkan pada pasien yang sehat. Dalam kasus yang agak jarang, tes genetik diperlukan untuk memastikan diagnosis. Pada anak-anak dari keluarga yang sakit, nilai di atas harus ditentukan sejak dini untuk memastikan diagnosisnya. Dalam keadaan tertentu, ini bisa menyelamatkan jiwa.

Apa perbedaan angioedema herediter dengan angioedema "normal"?

Angioedema adalah gejala yang terjadi dalam konteks dua penyakit berbeda. Perbedaan yang tegas antara kedua gambaran klinis itu penting karena perkembangan dan pengobatan penyakit berbeda secara signifikan satu sama lain.

Sementara angioedema herediter adalah penyakit keturunan dan disebabkan oleh kurangnya inaktivasi atau aktivasi berlebihan dari sistem komplemen, angioedema "normal", juga dikenal sebagai edema Quincke, sering terjadi dalam konteks urtikaria. Di sini, angioedema dapat menyertai urtikaria tetapi juga terjadi secara terpisah dan sebagai satu-satunya gejala. Angioedema yang terjadi dalam konteks urtikaria dimediasi oleh histamin. Jadi itu terjadi sebagai bagian dari reaksi alergi. Tubuh bereaksi alergi dan terjadi peningkatan pelepasan histamin. Histamin menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah (permeabilitas vaskular) dan terjadi peningkatan aliran cairan dari pembuluh ke jaringan. Kedua bentuk angioedema memiliki kesamaan yaitu peningkatan kebocoran cairan vaskular ke dalam jaringan. Hal ini menyebabkan pembengkakan di area yang terkena. Namun, hormon jaringan pemicunya berbeda: histamin pada angioedema "normal" versus bradikinin pada angioedema herediter.

Meskipun angioedema herediter sering kali menimbulkan gejala untuk pertama kalinya sebelum usia 20 tahun, angioedema "normal" sering kali hanya muncul di usia dewasa. Pada angioedema "normal", efek histamin tidak hanya menyebabkan pembengkakan tetapi juga kemerahan dan gatal di area yang bengkak. Di sisi lain, pada angioedema herediter, pembengkakan tidak merah tetapi berwarna kulit dan gatal jarang terjadi.

Angioedema "normal" dapat disebabkan oleh infeksi atau obat-obatan. Namun, dalam banyak kasus, penyebabnya tetap tidak dapat dijelaskan. Dalam kebanyakan kasus angioedema "normal" tidak ada nilai laboratorium patologis, sedangkan dalam bentuk turun-temurun nilai tertentu tidak normal. Sementara angioedema herediter terjadi di wajah, tetapi sering juga di saluran pencernaan, angioedema "normal" biasanya hanya menyerang area wajah (terutama area mulut dan mata).

Dengan kedua bentuk penyakit ini, ada risiko saluran udara tersumbat, yang dikenal sebagai edema laring. Ini sangat mengancam jiwa dan membutuhkan terapi darurat segera. Jenis terapi darurat - serta terapi standar - berbeda di antara kedua bentuk. Angioedema "normal" merespon dengan baik terhadap terapi dengan antihistamin atau steroid / kortikoid seperti prednisolon, serta adrenalin sebagai bagian dari terapi darurat. Sebaliknya, dalam kasus angioedema herediter, obat ini tidak efektif; obat khusus harus digunakan.

Pengobatan angioedema herediter

Penting untuk diingat bahwa angioedema herediter adalah kondisi yang berpotensi mengancam nyawa, karena penyempitan saluran napas tanpa tindakan yang memadai dapat menyebabkan kematian yang cepat akibat mati lemas. Oleh karena itu, pertama-tama sangat penting untuk memberikan pasien kartu ID darurat, yang harus dibawa setiap saat dan di mana saja. Selain itu, pasien dan kerabat harus diberitahu secara rinci tentang kemungkinan gejala dan tindakan yang harus diambil dalam kasus akut. Dalam kebanyakan kasus, perawatan awal di pusat perawatan khusus direkomendasikan.

Pengobatan pembengkakan pada kasus akut tidak selalu diperlukan.Pembengkakan ringan di area tangan dan kaki belum tentu memerlukan pengobatan, asalkan tidak mengganggu orang yang bersangkutan. Serangan gastrointestinal juga tidak harus diobati. Dalam kasus serangan sedang, asupan oral dari obat antispasmodik seperti Buscopan ® mungkin cukup.

Namun, dalam beberapa kasus, gejala kolik sangat menyakitkan sehingga diperlukan perawatan khusus. Dalam kasus akut, yang disebut konsentrat C1-INH diberikan. Ini adalah penghambat faktor tertentu (C1) dari sistem kekebalan, yang dapat mengurangi pembengkakan. Konsentrat harus diberikan melalui akses vena, yang juga dapat dilakukan secara mandiri melalui pelatihan. Atau, Icatiband tersedia. Ini adalah antagonis bradikinin yang dapat disuntikkan di bawah kulit dan menghambat hormon vasodilatasi bradikinin.

Pasien dengan pembengkakan pada mulut, tenggorokan atau laring dianggap keadaan darurat dan harus segera ditangani untuk pengobatan rawat inap. Intubasi mungkin diperlukan di sini untuk mengamankan saluran udara.

Jika lebih dari 12 serangan terjadi per tahun meskipun terapi memadai, tindakan profilaksis (pencegahan) harus dipertimbangkan. Androgen seperti danazol, oksandrolon, dan stanazolol dapat digunakan untuk ini, tetapi karena banyak efek sampingnya, mereka tidak disetujui untuk pengobatan angioedema herediter di Jerman. Obat lain untuk profilaksis jangka panjang adalah asam traneksamat, yang merupakan antifibrinolitik, yaitu melawan pembubaran gumpalan darah. Efek samping yang mungkin terjadi adalah pembentukan bekuan darah (trombosis). Pengobatan jangka panjang dengan konsentrat C1-INH juga merupakan pendekatan terapeutik yang memungkinkan.

Prognosis Angioedema Herediter

Saat ini, prognosis untuk pasien dengan angioedema herediter jauh lebih baik daripada sebelumnya karena tindakan terapeutik yang meningkat secara signifikan. Namun demikian, masih terjadi pasien meninggal karena edema laring akut karena tidak diberikan terapi yang cukup cepat. Oleh karena itu, diagnosis menjadi sangat penting agar dapat melatih pasien dan kerabat yang sesuai dan dapat mempersiapkan diri secara memadai untuk situasi darurat. Setiap pasien dengan angioedema herediter harus memiliki KTP darurat dan selalu membawanya.