Tamoxifen

pengantar

Bahan aktif tamoxifen, yang biasanya digunakan dalam bentuk garam, yaitu tamoxifen dihidrogen sitrat, adalah modulator reseptor estrogen selektif (SERM). Dulu, bahan aktif dalam kelompok ini juga dikenal sebagai anti-estrogen. Zat aktif dalam kelompok ini memediasi efeknya melalui reseptor estrogen yang ada di berbagai jaringan, seperti kelenjar pituitari (kelenjar pituitari), payudara, rahim, dan tulang. Sederhananya, tamoxifen menyebabkan penurunan pembelahan sel dalam jaringan yang bergantung pada estrogen; di satu sisi, jaringan mati dan, di sisi lain, pertumbuhan jaringan lebih lanjut dicegah. Tamoxifen biasanya disuplai sebagai tablet berlapis film. Tablet tersebut mengandung tamoxifen 10 mg, 20 mg, 30 mg atau 40 mg. Dokter yang merawat menentukan dosis yang akan digunakan. Dosis 20 mg setiap hari biasanya cukup. Tamoxifen adalah obat resep.

Farmakokinetik

Tamoxifen adalah Prodrug, yaitu zat farmakologis yang kurang aktif yang hanya diubah menjadi bahan aktif melalui metabolisme (metabolisme) di dalam tubuh. Dalam kasus tamoxifen, ada satu untuk itu Enzim dari keluarga enzim sitokrom P450 bertanggung jawab. Enzim tersebut menyandang nama tersebut CYP2D6 dan mengubah tamoxifen menjadi metabolit aktif Endoksifen sekitar. Diketahui bahwa gen untuk enzim CYP2D6 dapat disusun secara berbeda pada individu yang berbeda (Polimorfisme gen). Ini berarti bahwa langkah aktivasi dari tamoxifen ke endoxifen dapat berlangsung pada kecepatan yang berbeda pada orang yang berbeda. Dengan apa yang disebut Metabolisme lambat aktivasi dan juga efek bahan aktifnya tertunda, itulah sebabnya pasien ini bisa mendapatkan keuntungan dari terapi alternatif. Secara umum, penentuan file Genotipe CYP2D6untuk menyingkirkan kelainan pada gen sebelum memulai pengobatan.

Cara kerja (farmakodinamik)

Seperti yang sudah dijelaskan, Tamoxifen adalah salah satu yang selektif Modulator Reseptor Estrogen (SERM)bahwa efeknya melalui ikatan Reseptor estrogen membuka. Metabolit aktif 4-hydroxytamoxifen dan endoxifen, misalnya, yang terbentuk dari tamoxifen, memiliki ikatan yang lebih kuat dengan reseptor estrogen.
Tamoxifen bisa disebut a Agonis parsial ditunjuk. Agonis parsial adalah zat yang mengikat reseptor dan dengan demikian efek dari zat aktual yang mengikat reseptor ini (misalnya hormon Estrogen dalam kasus reseptor estrogen), sebagian ditiru. Dibandingkan dengan agonis penuh, agonis parsial hanya menyebabkan aktivasi kaskade sinyal yang tidak lengkap yang terkait dengan reseptor. Karena agonis parsial mencegah pengikatan agonis penuh atau menggantikannya dari pengikatannya, efek agonis penuh sebagian dihambat oleh agonis parsial. Berkenaan dengan tamoxifen, ini berarti bahwa di satu sisi, tamoxifen adalah a komponen aktif estrogenik, tapi di sisi lain juga satu komponen aktif antiestrogenik memiliki. Komponen aktif anti-estrogenik muncul melalui perpindahan estrogen dari ikatan reseptornya. Komponen mana yang mendominasi bergantung pada Jenis jaringan dari. dalam Jaringan payudara sebagian besar adalah Jenis Reseptor Estrogen ER? ditemukan di mana tamoxifen memiliki efek anti-estrogenik. Ini dapat mengurangi efek anti tumor tamoxifen Kanker payudara untuk menjelaskan. Efek estrogenik tamoxifen pada rahim memungkinkan peningkatan terjadinya perubahan jinak dan ganas di rahim dan Lapisan rahim untuk menjelaskan.

Aplikasi (indikasi)

Tamoxifen sebagai antiestrogen digunakan setelah pengobatan awal Kanker payudara (Kanker payudara) sebagai suportif Terapi jangka panjang digunakan setidaknya selama lima tahun. Selain itu, ada juga yang di terapi kanker payudara metastasis untuk digunakan. Seseorang berbicara tentang kanker payudara metastatik jika kanker payudara sudah ada Tumor putri, yang disebut Metastasis, telah diurus. Terapi dengan efektif Tamoxifen hanya jika saya Jaringan tumor Reseptor estrogen dapat dideteksi. Kehadiran reseptor estrogen dapat ditentukan dengan bantuan a Sampel jaringanyang merupakan bagian dari a biopsi atau satu operasi dimenangkan oleh satu Ahli patologi untuk didirikan. Aplikasi klinis tamoxifen telah menunjukkan bahwa tamoxifen efektif dalam pascamenopause Wanita untuk berkembang Tingkat lipid darah bisa memimpin. Penurunan Total kolesterol dan des LDL dari 10-20% ditampilkan. Selain itu, Kepadatan tulang diperhatikan pada wanita pascamenopause. Biasanya terjadi penurunan kepadatan tulang pada wanita di mati haid. Tamoxifen juga disetujui di Amerika Serikat Pencegahan kanker payudara pada pasien berisiko tinggi.

Kontraindikasi

Tamoxifen tidak boleh digunakan jika Anda diketahui hipersensitif terhadap bahan aktif tamoxifen atau bahan lainnya.

Selain itu, gunakan di kehamilan, Laktasi dan tidak disediakan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Efek obat yang merugikan

1. Sistem endokrin, alat kelamin

Efek obat yang merugikan dari Tamoxifen sebagian besar disebabkan oleh efeknya pada Sistem endokrin untuk menjelaskan. Hot flashes, keluarnya cairan dan gangguan siklus haid sampai dengan tidak adanya bulanan Datang bulan sebelum sebenarnya Mati haid sangat sering mengeluh tentang konsumsi tamoxifen. Seringkali sudah berakhir Pruritus (gatal) di daerah genital dan Berdarah dilaporkan dari vagina. Perubahan jinak dan ganas pada rahim dan lapisan rahim juga dapat terjadi lebih sering. Munculnya perubahan ganas pada lapisan rahim (Kanker endometrium) meningkat dengan faktor 2 sampai 4 pada wanita yang memakai tamoxifen dibandingkan dengan wanita tanpa pengobatan tamoxifen. Kadang-kadang, terutama di Tumor tulang dan / atau satu diet tinggi kalsium, tingkat kalsium dalam darah bisa meningkat (Hiperkalsemia) datang. Namun, mereka jarang ditemukan Kista di ovarium (Kista ovarium) dan ganas Tumor rahim itu sendiri (sarkoma rahim).

2. Keluhan lokal

Pada awal terapi, nyeri juga sering muncul di area jaringan yang sakit Sakit tulang di.

3. mata

Mengonsumsi Tamoxifen mungkin ada beberapa efek obat yang merugikan dalam kisaran mata datang. Ini termasuk, misalnya Perubahan kornea dan Perubahan retina (Retinopati) atau Kekeruhan lensa mata, juga dikenal sebagai katarak (Katarak). Sebagai tambahan Radang saraf optik karena terapi dengan tamoxifen (neuritis optik), yang dalam kasus yang jarang terjadi Kebutaan dapat menyebabkan. Karena kemungkinan efek samping oftalmologi dijelaskan, kontrol oftalmologis teratur dianjurkan selama terapi dengan tamoxifen. Biasanya, pemeriksaan ini harus dilakukan setiap satu hingga dua tahun.

4. Sistem saraf

Seringkali pasien mengeluh tentang terjadinya sakit kepala dan kantuk.

5. Saluran udara, paru-paru

Jarang sekali bisa menjadi satu infeksi paru-paru, suatu kondisi yang disebut pneumonitis interstisial.

6. Hati, empedu

Terkadang ada penyimpangan di Tingkat enzim hatiyang dapat ditentukan dengan bantuan sampel darah. Juga mengembangkan a Hati berlemak (Steatosis hepatis), satu Radang hati (Hepatitis) atau a aliran keluar empedu terganggu jarang dilaporkan.

7. Metabolisme, nutrisi

Peningkatan lipid darah tertentu (trigliserida serum) sering dilaporkan. Sangat jarang hal ini bisa menjadi begitu parah sehingga peningkatan trigliserida serum menyebabkannya Radang pankreas (Pankreatitis).

8. Saluran gastrointestinal

Pasien sering mengeluh tentang konsumsi tamoxifen mual. Kadang-kadang juga terjadi Muntahan.

9. Darah dan sistem limfatik

Terapi Tamoxifen seringkali membutuhkan terapi sementara Anemia (Anemia). Penurunan kelompok sel darah lainnya, seperti sel darah putih (Leukopenia) atau Trombosit (Trombositopenia) jarang dilaporkan. Namun, perubahan jumlah darah yang serius sangat jarang terjadi.

Dalam kaitannya dengan sistem vaskular, dapat mengarah pada pembentukan Gumpalan darah di vena (trombosis, emboli), misalnya di tungkai (trombosis vena dalam) dan selanjutnya juga di paru-paru (Emboli paru) datang. Terjadinya komplikasi tromboemboli yang disebut ini terjadi secara simultan kemoterapi tinggi. Juga sebuah stroke (Apoplex) dapat terjadi selama terapi dengan tamoxifen.

10. kulit

Ada peningkatan insiden tamoxifen Ruam dan Rambut rontok dilaporkan. Kadang-kadang timbul reaksi hipersensitivitas Pembengkakan jaringan (disebut edema angioneurotik).

Jika Anda mengalami reaksi obat yang merugikan yang telah dijelaskan, beri tahu dokter yang merawat sehingga dia dapat memutuskan bagaimana melanjutkan. Anda juga harus merujuk setiap reaksi obat yang merugikan yang belum dijelaskan ke dokter yang merawat.

Interaksi

Sebelum memulai terapi dengan modulator reseptor estrogen selektif (SERM) memulai tamoxifen, Anda harus memberi tahu dokter yang merawat tentang obat lain yang Anda minum. Yang penting adalah Anda obat non-resep, jangan abaikan.

Efektivitas tamoxifen bisa melalui banyak obatdigunakan untuk depresi (Antidepresan) melemah menjadi. Ini termasuk antidepresan dari kelompok penghambat reuptake serotonin selektif, bagaimana Fluoxetine dan paroxetine, itu penghambat reuptake dopamin dan norepinefrin selektif Bupropion, tapi juga itu Antiaritmia Quinidine dan cinacalcet bahan aktif. Alasannya adalah tamoxifen diubah menjadi bahan aktif endoksifen oleh enzim dari sistem enzim sitokrom P450 yang disebut CYP2D6, yang dapat dihambat oleh sediaan di atas.

Obat lain dapat menyebabkan a Penguatan efek tamoxifen, yang juga meningkatkan risiko reaksi obat yang merugikan. Pemecahan tamoxifen melalui enzim CYP3A4 juga dapat berperan dalam interaksi dengan obat lain. Misalnya, penginduksi CYP3A4, seperti Rifampisin antibiotik, pastikan pemecahan tamoxifen lebih cepat dan dengan demikian menurunkan tingkat tamoxifen plasma. Mekanisme ini juga bisa berupa a Efektivitas berkurang dari tamoxifen. Obat yang meningkatkan efeknya termasuk obat anti pembekuan darah. SEBUAH kemoterapi sementara mengambil Tamoxife meningkatkan risiko Anda berkembang Gumpalan darah (peristiwa tromboemboli). Sebagai apa yang disebut modulator reseptor estrogen selektif (SERM), tamoxifen terutama dapat mempengaruhi efek dari sediaan hormon lainnya. Secara khusus, sediaan yang mengandung estrogen dapat menyebabkan saling melemahnya efek bila dikonsumsi bersamaan dengan tamoxifen.

masa kehamilan dan menyusui

Karena tidak ada pengalaman penggunaan tamoxifen di kehamilan diperbolehkan ini tidak selama kehamilan diambil.
Oleh karena itu, jika memungkinkan, kehamilan harus disingkirkan sebelum memulai terapi. Selama dan sekitar dua bulan setelah terapi berakhir, wanita dengan potensi melahirkan harus menggunakan kontrasepsi non-hormonal untuk mencegah kehamilan.

Bahkan selama Laktasi Tamoxifen tidak boleh digunakan. Belum diketahui apakah bahan aktif tersebut dapat dideteksi dalam ASI.
Namun, diketahui bahwa tamoxifen dosis tinggi dapat menghentikan produksi ASI. Jika pengobatan dihentikan selama masa menyusui, produksi ASI tidak diharapkan.
Jika ternyata selama masa menyusui pengobatan dengan tamoxifen tidak dapat dihindari, menyusui harus dihentikan.Jika Anda tidak yakin, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.

Pelecehan dalam Olahraga

Tamoxifen juga disalahgunakan dalam olahraga kompetitif. Biasanya itu dimaksudkan untuk mencegah pembesaran kelenjar susu pada pria (ginekomastia), yang merupakan efek samping yang tidak diinginkan biasa saat menggunakan Steroid anabolik adalah. Selain itu, tamoxifen juga meningkatkan kualitas pria Tingkat testosteron dalam darah, yang selanjutnya menyebabkan peningkatan massa otot. Karena fakta ini, tamoxifen juga telah terdaftar sebagai zat terlarang dalam daftar doping World Anti-Doping Agency (WADA) sejak 2005.