Xeroderma pigmentosum

• definisi
• Perbedaan diagnosa

definisi

Xeroderma pigmentosum adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh mekanisme perbaikan yang rusak pada perbaikan DNA selama pembelahan sel. Cacat ini menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap cahaya (Fotosensitifitas) dari kulit terhadap sinar UV, penuaan kulit dini dan peningkatan risiko kanker kulit yang sangat tinggi sejak usia muda. Selain itu, penyakit pada sistem saraf dan mata bisa terjadi.

Epidemiologi

Xeroderma pigmentosum adalah sangat langka. Frekuensinya di seluruh dunia sekitar 1: 1.000.000, di Eropa bagaimanapun pada 1: 125,000, di Jepang bahkan pada 1: 40,000. Sebagian besar pasien berasal dari Jepang, Jerman, Afrika Utara, Amerika Utara dan Turki. pria dan wanita sama-sama terpengaruh.

sejarah

Pertama dijelaskan Xeroderma pigmentosum 1870 oleh Ferdinand von Hebra (1816-1880), Dokter kulit Austria dari Wina dan Moritz Kaposi (1837-1902), Dokter kulit Hongaria juga dari Wina. Mereka menunjuk rilis XP pada tahun 1870 "Buku Ajar Penyakit Kulit" sebagai xeroderma atau sebagai kulit perkamen dan didefinisikan sebagai a Penyusutan jaringan (atrophia) dari kulit. Dalam sebuah publikasi pada tahun 1882, Kaposi menunjukkan kelainan pigmen sebagai gejala penting dan oleh karena itu memberi nama penyakit ini Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Dokter kulit Jerman, adalah orang pertama yang menemukan pada tahun 1883 bahwa penyakit saraf juga terlibat Xeroderma pigmentosum tetap berhubungan. Beberapa tahun setelah penemuan Neisser, Charles Louis Xavier mengenali Arnozan (1852-1928), Dokter Prancis, itu efek berbahaya dari cahaya dan udara selama penyakit Xeroderma pigmentosum.

Pada tahun 1969, J.E. Cleaver mengidentifikasi penyebab Xeroderma pigmentosum dan dengan demikian mengambil langkah pertama untuk memahami peran sentral mutasi DNA. kanker. Ini telah memberi penyakit ini tempat khusus dalam sejarah kedokteran.

Penyebab pigmentosum xeroderma

Xeroderma pigmentosum adalah salah satu penyakit keturunan itu resesif autosomal diwariskan, yaitu dua gen yang rusak harus bersatu, yaitu kedua orang tua harus membawa gen yang rusak agar penyakit dapat menyebar. Paparan sinar matahari, radiasi UVB lebih dari radiasi UVA, mengubah DNA dalam sel yang terpapar matahari. Suatu komponen DNA, timin basa, sangat sering berfungsi ganda, sehingga untai DNA baru secara fungsional tidak aktif. Biasanya sel memiliki mekanisme perbaikan untuk memperbaiki kesalahan. Dalam xeroderma pigmentosum mekanisme ini berkurang atau rusak.

Ada tujuh jenis XP yang berbeda, yang dibagi lagi sesuai dengan lokasi cacat gen (AG), dan varian dengan cacat gen yang berbeda: Dalam kelompok XP, mekanisme berkurang atau rusak yang menghilangkan basa timin kedua dari Potong untai DNA dan ganti dengan basa yang benar (Mekanisme eksisi). Oleh karena itu basa timin ganda dipertahankan (Dimer timin) dan kemudian sepenuhnya terputus oleh mekanisme darurat yang salah, yang menyebabkan mutasi untai DNA dan dengan demikian menyebabkan mutasi tubuh. Hal ini menyebabkan akumulasi kerusakan DNA dan mutasi dari sinar UV, obat-obatan atau radikal bebas.

Jenis

Klasifikasi Xeroderma pigmentosum dikembangkan dari kelompok penyelesaian. Ini adalah Sel jaringan ikat (Fibroblas) dari pasien XP yang berbeda. Jika kerusakan perbaikan DNA tetap ada setelah fusi fibroblast, pasien memiliki tipe XP yang sama. Tetapi ketika kerusakan perbaikan DNA tidak ada lagi, pasien menderita berbagai jenis penyakit. Klasifikasi ini kemudian dikonfirmasi oleh analisis genetik. Pada beberapa jenis XP, cacat genetik juga dapat didiagnosis dengan transfer gen langsung. Saat ini analisis genetik rutin ini hanya tersedia untuk gen XPA, dan pengembangan sedang berlangsung untuk jenis yang tersisa.

Jenis (A-G) berbeda Usia onset, frekuensi, Tingkat keparahan penyakit dan Jenis yang disebabkan oleh radiasi UV Tumor. Beberapa tipe (A, B, F, dan G) juga dapat dikaitkan dengan gangguan neurologis.

• Tipe A: awal usia onset; sensitivitas cahaya sangat tinggi (Fotosensitifitas); Tumor kulit: karsinoma spinoseluler; Fungsi gen yang rusak: penemuan DNA yang rusak; umum di Jepang, terkait dengan sindrom DeSanctis-Cacchione
• Tipe B: fotosensitifitas sangat tinggi; Fungsi gen yang rusak: Pemisahan untai ganda DNA menjadi untai tunggal (enzyme = helicase); Sindrom transisi dari Xeroderma pigmentosum dan sindrom Cockayne
• Tipe C: fotosensitifitas tinggi hingga sangat tinggi; Tumor kulit: karsinoma spinoseluler, karsinoma sel basal; Fungsi gen yang rusak: penemuan DNA yang rusak
• Tipe D: fotosensitifitas tinggi; Tumor kulit: melanoma maligna; Fungsi gen yang rusak: helikase; Sindrom transisi dari XP dan sindrom Cockayne, trikotiodistrofi
• Tipe E: onset usia lanjut, peningkatan fotosensitifitas; Tumor kulit: karsinoma sel basal; Fungsi gen yang rusak: penemuan DNA yang rusak
• Ketik F: fotosensitifitas tinggi; Fungsi gen yang rusak: pembelahan DNA (endonuklease)
• Ketik G: fotosensitifitas tinggi; Fungsi gen yang rusak: endonuklease, sindrom transisi Xeroderma pigmentosum dan sindrom Cockayne
• Varian: onset usia lanjut, peningkatan fotosensitifitas; Tumor kulit: karsinoma sel basal, fungsi gen yang rusak: struktur DNA (DNA polimerase), tentunya lebih baik daripada jenis lainnya

Gejala pigmentosum xeroderma

Kepekaan yang meningkat terhadap cahaya biasanya terlihat pada anak kecil. Bahkan tinggal sebentar di bawah sinar matahari dapat menyebabkan kulit terbakar, yang selama berminggu-minggu tampak sebagai peradangan kemerahan (Eritema) bisa ada. Setelah berbulan-bulan atau beberapa tahun, fotodamage kronis terjadi pada area kulit yang terpapar sinar matahari: bintik terang atau gelap (De- atau hiperpigmentasi), kulit kering dengan kehilangan jaringan (atrophia) dan penuaan dini pada kulit (elastosis aktinik). Bagaimanapun, kemungkinan tahap awal kanker kulit sudah terjadi di masa kanak-kanak dan remaja (Lesi prakanker) dan tumor kulit ganas seperti basalioma, spinalioma, dan melanoma. Bekas luka dan mutilasi pada hidung dan mata (Mutilasi) diamati.

Perubahan neurologis terlihat pada 20% dari semua pasien XP. Ini bisa termasuk gangguan refleks, spastisitas, gangguan koordinasi gerakan (Ataxia), Penyakit sistem saraf (Neuropati) dan gangguan kecerdasan. Pasien tipe A mungkin mengalami retardasi mental dan dwarfisme (sindrom DeSanctis-Cacchione). Perubahan mata terlihat pada 40% pasien. Segmen anterior mata dan kelopak mata terpengaruh. Fotofobia (Ketakutan dipotret), Radang konjungtiva (Konjungtivitis), Bisul (Koreng) dan perubahan patologis pada kornea (Displasia kornea).

diagnosa

Itu sangat penting Xeroderma pigmentosum didiagnosis sedini mungkin. Jika Anak di bawah dua tahun Anda seharusnya sudah memiliki bintik-bintik di kulit Anda yang berjemur Xeroderma pigmentosum Berpikir bahwa anak-anak pada usia ini biasanya tidak mengalami perubahan warna seperti itu. Juga Anak-anak dengan kemerahan yang sangat cepat di bawah sinar matahari harus berkonsultasi dengan dokter kulit.

Diagnosis itu sendiri terjadi Tumbuh sel dari jaringan ikat (Fibroblas), oleh Mengekstrak jaringan di kulit (biopsi) dimenangkan. Ini kemudian diperiksa untuk mekanisme perbaikan DNA, sensitivitas UV dan sintesis DNA yang salah. Berbagai jenis penyakit dapat disebabkan oleh satu penyakit transfer gen langsung didiagnosis. Jika mekanisme perbaikan DNA bekerja dengan baik kembali setelah gen tertentu diberikan, itu adalah tipe di mana gen tersebut rusak.

Bahkan diagnosisnya salah Embrio di perut (diagnostik prenatal) dimungkinkan melalui analisis genetik.

Perbedaan diagnosa

Xeroderma pigmentosum harus dibedakan dari sindroma langka lainnya seperti sindrom Cockayne, lupus erythematosus dan porphyrias. Seperti XP, sindrom Cockayne disebabkan oleh kerusakan pada mekanisme perbaikan DNA, tetapi tidak ada kelainan pigmen dan tumor kulit.

Lupus erythematosus adalah penyakit autoimun, yang penyebabnya tidak sepenuhnya dipahami, tetapi diduga ada virus atau sinar UV. Ada reaksi berlebihan dari sistem pertahanan tubuh terhadap sel-sel tubuh sendiri. Gejala pertama adalah demam, kelelahan dan kepekaan terhadap sinar matahari.

Porphyrias adalah penyakit metabolik yang berhubungan dengan terganggunya struktur heme pigmen darah merah. Pada porfiria kulit, sejenis porfiria yang menyerang kulit, tidak ada perubahan pada kulit saat kulit terkena sinar matahari langsung meskipun terasa nyeri; bengkak, kemerahan bahkan luka bakar yang luas hanya terjadi setelah 12-24 jam. Gejala lain termasuk jaringan parut, kulit melepuh, jaringan mati, dan kerusakan seperti kehilangan hidung, bibir, daun telinga. Tipe D terkadang dengan Trichothiodystrophy terhubung. Sindrom karakteristik penyakit ini adalah rambut pendek dan rapuh. Sekitar setengah dari pasien mengalami peningkatan fotosensitifitas, juga disebabkan oleh kerusakan pada mekanisme perbaikan DNA yang dirusak oleh sinar UV.

Pengobatan pigmentosum xeroderma

Tidak ada terapi untuk penyakit yang mendasari; pasien hanya dapat dilindungi dengan menghindari radiasi UV. Kulit yang berubah warna cerah harus diperiksa setiap tiga sampai enam bulan. Lesi prakanker harus digores (kuretase), Tumor harus diangkat melalui pembedahan.

Namun, penelitian terapi gen memberikan harapan. Protein bakteri akan dimasukkan ke dalam tubuh, yang kemudian menggantikan mekanisme perbaikan DNA yang rusak dan mengambil alih perbaikan DNA.

profilaksis

Untuk berdiri di depan Radiasi UV Untuk dapat melindungi, UV-impermeable membantu Pakaian pelindung dan tabir surya. Sebagai tambahan Kacamata atau masker wajah dipakai dengan perlindungan UV. Cara terbaik untuk menghindari sinar matahari adalah ini Pergantian ritme siang-malamapa yang harus dilakukan di masa kecil (moonlight children). Ini memiliki dampak signifikan pada kehidupan selanjutnya dan pilihan karier.

Profilaksis baru Tumor kulit bisa melalui Mengambil retinoid seperti isoretinoin atau retinoid aromatik dicoba. Retinoid bersama itu Vitamin A (Retinol) terkait. Dosis, bagaimanapun, harus jauh lebih tinggi dibandingkan dengan terapi konvensional, oleh karena itu terapi obat ini seringkali tidak dapat ditoleransi.

ramalan cuaca

Status kesehatan semakin memburuk. Risiko tumor kulit ganas 2000 kali lebih tinggi, membuat rata-rata tumor kulit pertama pada usia 8 tahun muncul. Seringkali pasien meninggal bahkan sebelum usia tiga tahun tumor ganas (Keganasan), itu Metastasis percikan. Tapi ada juga pasien yang sudah mencapai dekade keenam kehidupan. Hanya satu perlindungan UV yang konsisten memperbaiki jalannya.

Ringkasan

Xeroderma pigmentosum adalah penyakit herediter resesif autosom yang jarang. Mekanisme perbaikan DNA yang rusak mengakibatkan kerusakan DNA yang belum pulih, yang menyebabkan kerusakan sel, jaringan dan organ. Harapan hidup dipersingkat.