Imunosupresan

pengantar

Sistem kekebalan adalah penghalang yang melindungi tubuh dari penetrasi patogen. Ini terdiri dari bagian seluler dan yang disebut bagian humoral. Komponen seluler, misalnya, makrofag ("sel pemulung"), sel pembunuh alami, dan limfosit.
Bagian humoral, yaitu bagian yang tidak terdiri dari sel, antara lain mengandung antibodi dan berbagai zat pembawa yang disebut interleukin.

Dalam keadaan normal, yaitu pada organisme yang sehat, sistem kekebalan mampu membedakan antara struktur tubuh sendiri dan struktur asing. Struktur yang telah dikenali sebagai benda asing kemudian dihilangkan oleh sistem kekebalan. Namun, terkadang sistem kekebalan kita rusak. Dalam situasi seperti itu, ia secara keliru mengenali jaringan tubuh sendiri sebagai benda asing, reaksi kekebalan dipicu dan tubuh mulai menyerang dirinya sendiri. Seseorang berbicara tentang apa yang disebut Penyakit autoimun. Contoh penyakit tersebut adalah reumatik, sklerosis ganda atau Penyakit Crohn.

Dalam kasus seperti itu, obat-obatan digunakan untuk menjaga sistem kekebalan agar tetap terkendali dan menurunkannya Imunosupresan. Mereka meredam reaksi kekebalan dan dengan demikian mencegah sistem kekebalan mengembangkan keefektifannya. Selain itu, imunosupresan juga digunakan untuk mencegah dan mengobati penolakan organ baru setelah transplantasi organ.

Kapan imunosupresan digunakan?

Imunosupresan Seperti disebutkan di atas, mereka terutama digunakan di dua bidang utama pengobatan. Di satu sisi, obat ini digunakan untuk ini Reaksi penolakan transplantasi organ untuk mencegah, membiarkan diri Anda sendiri Penyakit autoimun Rawat dengan baik dengan imunosupresan.

Transplantasi organ tidak akan mungkin terjadi tanpa pengembangan obat imunosupresif. Organ hanya dapat ditransplantasikan jika karakteristik jaringan donor dan penerima sangat cocok. Meskipun memiliki karakteristik jaringan yang semirip mungkin, tubuh akan selalu mengklasifikasikan organ yang ditransplantasikan sebagai organ asing dan mulai menyerangnya dengan reaksi inflamasi. Imunosupresan menjaga sistem kekebalan tetap terkendali dan di sini mencegah sehingga Graft ditolak menjadi.

Pada penyakit autoimun, sistem kekebalan tidak mengarahkan mekanisme pertahanannya terhadap jaringan asing, tetapi terhadap komponennya sendiri. Di sini juga, penting untuk melemahkan sistem kekebalan tubuh agar tidak terjadi kerusakan jaringan yang besar. Penyakit autoimun termasuk Kolitis ulseratif, Penyakit Crohn, Myasthenia gravis dan Narkolepsi (Penyakit tidur).

Obat apa yang merupakan obat penekan kekebalan?

Banyak zat berbeda dapat diringkas di bawah istilah imunosupresan. Mereka bekerja melalui mekanisme yang berbeda pada berbagai komponen sistem kekebalan dan oleh karena itu dibagi menjadi kelompok yang berbeda.
Mungkin grup yang paling umum digunakan adalah Glukokortikoid.

Jadilah Penghambat kalsineurin dan Penghambat mTOR digunakan sebagai imunosupresan. Zat ini mengembangkan efeknya dengan menghambat jalur pensinyalan seluler.
Ada juga sitostatika Metotreksat sebagai perwakilan utama. Selain itu, mereka menghitung antibodi monoklonal atau disebut juga bahan biologis, yang diproduksi di laboratorium, termasuk dalam kelompok besar penekan imun.

Imunosupresan yang telah disebutkan tercantum di bawah ini dengan bahan aktif terkait:

• Penghambat kalsineurin: Penghambat kalsineurin termasuk ciclosporin A dan tacrolimus. Kalsineurin adalah enzim dalam limfosit T yang mengontrol respons imun sel T helper. Ciclosporin diperoleh dari jamur selang, tacrolimus dari bakteri yang disebut Streptomyces. Tacrolimus lebih kuat daripada siklosporin.
  Baca lebih lanjut tentang di sini Tacrolimus dan Ciclospoprin A.
• Sitostatika: Obat ini sebenarnya digunakan dalam terapi kanker karena menghambat pembelahan sel. Jika digunakan sebagai imunosupresan, dosisnya jauh lebih rendah daripada terapi kanker. Zat yang mungkin adalah siklofosfamid, azathioprine dan methotrexate.
• Glukokortikoid: Ini sebenarnya hormon endogen yang digunakan untuk terapi banyak penyakit, seperti penyakit rematik. Selain glukokortikoid alami, ada juga banyak sediaan yang diproduksi secara sintetis yang memiliki efek yang sama. Mereka memiliki efek anti-inflamasi dan imunosupresif.
• Mycophenolat-Mofetil: Obat ini menghambat penggandaan sel kekebalan khusus yang disebut limfosit.
• Sirolimus: Imunosupresan ini juga menghambat proliferasi limfosit, tetapi bekerja di tempat yang berbeda dari mofetil mikofenolat.
• Biologis: Ada antibodi spesifik untuk banyak titik serangan dalam sistem kekebalan yang secara khusus dapat dimatikan dengan menggunakannya. Karena produksi bioteknologinya, obat ini biasanya sangat mahal, tetapi efek spesifiknya dapat secara signifikan meningkatkan keberhasilan pengobatan jika imunosupresan lain tidak efektif.

Metotreksat

Methotrexate (MTX) adalah salah satu antimetabolit, lebih tepatnya salah satu analog asam folat. Zat terakumulasi di dalam sel dan dengan demikian mengganggu mereka Reduktase dihidrofolat. Enzim ini berproduksi saat bekerja Asam tetrahidrofolik, blok bangunan yang sangat penting untuk produksi molekul purin, yang pada gilirannya penting untuk produksi DNA.
Meskipun metotreksat digunakan dalam dosis rendah untuk mengobati penyakit autoimun, metotreksat digunakan dalam dosis tinggi dalam terapi tumor dan biasanya cukup efektif. Kerugian penggunaan bahan ini adalah efek sampingnya. Karena metotreksat dieliminasi melalui ginjal, dalam skenario kasus terburuk, gagal ginjal dapat terjadi.

Zat tersebut juga memiliki efek yang sangat toksik (beracun) pada sumsum tulang. Pneumonia interstisial adalah efek samping umum yang disebabkan oleh metotreksat. Pneumonia interstisial berarti radang jaringan ikat paru-paru.

Baca lebih lanjut tentang ini di bawah infeksi paru-paru

Fibrosis paru-paru, yaitu peningkatan konversi jaringan paru-paru yang berfungsi menjadi jaringan ikat yang tidak berfungsi karena proses inflamasi kronis, adalah konsekuensi terburuk dari pneumonia interstisial tersebut.

Informasi lebih lanjut dapat ditemukan di sini: Fibrosis paru

Bagaimana cara kerja imunosupresan?

Setiap kelompok obat di antara imunosupresan mengembangkannya sendiri efektivitas di jalan lain.
Itu Glukokortikoid mengembangkan efeknya dengan mengikat melalui reseptor (NF-kB) yang terletak di dalam sel, yang mencegah pembacaan DNA. Hasil dari, protein pro-inflamasi dan Zat kurir dari reaksi inflamasi atau respon imun Tidak lebih berpendidikan dapat. Glukokortikoid memiliki efek anti inflamasi dan imunosupresif, sehingga dapat digunakan dalam berbagai cara dalam terapi. Misalnya bahan aktif yang sering digunakan Prednison, Prednisolon atau Deksametason.

Itu Kalsineurin- dan Penghambat mTOR mempengaruhi berbagai jalur pensinyalan di dalam sel. Penghambat kalsineurin (penghambat = penghambat) menghalangi, Seperti namanya, Kalsineurin. Ini adalah enzim yang biasanya membelah protein lain sehingga bisa masuk ke inti sel dan mendorong transkripsi (mentranskripsi DNA menjadi RNA) di sana. Hasil transkripsi pada akhirnya akan menjadi zat pembawa pesan tertentu yang memicu reaksi inflamasi.
Penghambat kalsineurin mencegah produksi zat pro-inflamasi. Zat yang paling terkenal di antara inhibitor kalsineurin adalah itu Ciclosporinyang terutama digunakan dalam transplantasi.

Sirolimus dan Everolimus sebagai perwakilan dari inhibitor mTOR juga terutama digunakan untuk mencegah reaksi penolakan. Mekanisme aksinya menargetkan enzim mTOR, yang bertanggung jawab untuk mengatur siklus sel normal. Jika enzim ini dihambat, siklus sel teratur dan dengan demikian pembelahan sel tidak dapat dilanjutkan, lebih sedikit sel inflamasi yang terbentuk dan aktivitas sistem kekebalan terhambat.

Kelas penting lain dari obat penekan kekebalan adalah itu Sitostatika. Zat semacam itu bertindak pada siklus sel, sela ini dan untuk berhenti yang seperti itu Perkalian sel yang membelah dengan cepat dengan mengganggu informasi genetik sel. Dalam dosis tinggi, sitostatika digunakan di Terapi tumor bekas.
Dalam dosis yang lebih rendah, mereka bekerja pada pembagian sel kekebalan B dan T dan dengan demikian penekanan kekebalan dapat dicapai.
Zat yang termasuk dalam sitostatika imunosupresif dapat dikelompokkan menjadi dua subclass. Di satu sisi ada yang disebut zat alkilasi, di sisi lain mereka bermain Antimetabolit sebuah peran.
Zat alkilasi termasuk misalnya Zat seperti siklofosfamid tetapi juga senyawa platinum seperti cisplatin. Metotreksat, di sisi lain, adalah antagonis asam folat dan menghambat enzim tertentu, dihidrofolat reduktase. Enzim ini mengaktifkan asam folat, yang dibutuhkan untuk menghasilkan blok pembangun DNA. Oleh karena itu, pemberian metrotreksat biasanya menghambat pembentukan DNA.

Sementara itu Mycophenolate mofetil Enzim tertentu (inosine monophosphate dehydrogenase) menghambat, di mana produksi DNA dan komponen DNA dihambat, terutama pada limfosit, dan reproduksinya ditekan Biologis terdiri dari banyak bahan aktif, masing-masing dengan titik serangan berbeda. Mereka menyerang fitur permukaan tertentu dari sel atau zat pembawa pesan dari reaksi imun dan dengan demikian menyebabkan penghambatan. Mereka dapat digunakan untuk berbagai penyakit autoimun dan tumor karena spektrum aktivitasnya sangat besar.

Secara keseluruhan, dapat dikatakan bahwa imunosupresan dapat menyerang di banyak tempat, tetapi pada akhirnya selalu mengenai salah satunya Penghambatan pembelahan sel atau satu penurunan produksi zat pembawa pesan pro-inflamasi.

Efek samping

Imunosupresan mengintervensi proses ekstensif tubuh dan oleh karena itu sayangnya penuh dengan banyak efek samping. Tanpa sistem kekebalan yang berfungsi, tubuh tidak berdaya pada belas kasihan penyakit, itulah sebabnya mengapa semua imunosupresan pada dasarnya meningkatkan kerentanan terhadap infeksi, beberapa bahkan meningkatkan risiko penyakit tumor tertentu (misalnya kanker kulit non-melanoma dengan azathioprine). Saat mengonsumsi imunosupresan, penting untuk mengamati apakah ada efek samping yang terjadi dan melakukan tes darah secara teratur agar efek samping dapat dikenali dan diobati pada tahap awal.

Mungkin efek samping terpenting dari terapi imunosupresif sangat besar peningkatan kerentanan terhadap infeksi. Misalnya, infeksi virus sangat berbahaya di bawah imunosupresi. Infeksi virus herpes yang tidak berbahaya pada orang sehat dapat sangat melemahkan pasien yang menjalani perawatan imunosupresif, dan dalam kasus terburuk bahkan membunuh mereka.

Tergantung digunakan Bedakan imunosupresan tambahan terjadi efek samping sebagian:

• Glukokortikoid menyebabkan banyak, terkadang sangat kuat, efek yang tidak diinginkan. Ini termasuk redistribusi jaringan lemak, yang disebut "leher banteng", "wajah bulan purnama", dan "obesitas batang". Selain itu, kerusakan otot dan jaringan tulang dipercepat, pasien biasanya melihat ini dari kelemahan di kaki (osteoporosis, Atrofi otot). Saluran pencernaan juga mengalami tekanan berat selama terapi glukokortikoid, sehingga bisul di saluran pencernaan dapat terjadi atau ulkus yang sudah ada sebelumnya dapat menjadi lebih buruk. Selain itu, penyembuhan luka sangat terganggu, dan tekanan intraokular meningkat (Serangan glaukoma) serta segala macam gejala kulit. Selain itu, retensi air meningkat, trombosis dan diabetes melitus dapat terjadi. Glukokortikoid juga dapat berpengaruh pada suasana hati, sehingga dapat meningkatkan suasana hati yang depresi.
  
  • Baca lebih lanjut tentang topik tersebut Efek samping prednisolon
    
• Ciclosporin A sebagai perwakilan dari penghambat kalsineurin menghambat enzim yang bertanggung jawab untuk pemecahan obat, itulah sebabnya antibiotik dan agen antijamur tertentu dapat memperlambat pemecahan ciclosporin melalui enzim ini dan dengan demikian meningkatkan efek samping yang tidak diinginkan. Ciclosporin dapat merusak hati, jantung dan ginjal, meningkatkan perkembangan diabetes dan menyebabkan peningkatan tekanan darah dan retensi air. Pola rambut pria pada wanita juga khas (Hirsutisme), peningkatan pertumbuhan gusi (Hiperplasia gingiva) dan tremor (getaran). Tacrolimus memiliki efek samping yang sangat mirip, tetapi hiperplasia gingiva dan hirsutisme lebih jarang. Tapi rambut rontok adalah salah satu efek samping tacrolimus.
• Penghambat mTOR seperti sirolimus dan everolimus menyebabkan lebih sedikit kerusakan hati dan ginjal dibandingkan dengan penghambat kalsineurin, tetapi mereka meningkatkan kadar lemak darah secara dramatis.
• Obat sitostatik memiliki efek samping yang sangat tidak menyenangkan berupa mual parah, yang sering kali disertai dengan muntah parah. Mereka menekan pembentukan darah normal di sumsum tulang, yang menyebabkan anemia (konsekuensi: merasa lemah), kekurangan sel darah putih (konsekuensi: kerentanan terhadap infeksi) dan kekurangan trombosit darah (konsekuensi: kecenderungan berdarah).
  
  • Senyawa platinum, kelompok agen sitostatik lainnya, sering menyebabkan gangguan sensorik atau gejala kelumpuhan, sedangkan antimetabolit dapat merusak hati dan pankreas.
  • Efek samping klasik siklofosfamid adalah sistitis hemoragik (sistitis berdarah). Ini disebabkan oleh produk metabolik toksik siklofosfamid, yang diekskresikan dalam urin dan dapat diobati secara preventif dengan obat Mesna.

    • Imunosupresan dan alkohol - apakah cocok?

      

      Konsumsi alkohol dan penggunaan obat secara bersamaan adalah cocok jarang bagus. Selama terapi dengan Imunosupresan adalah kesenangan alkohol juga tidak direkomendasikan.
      Alkohol mempengaruhi pemecahan obat melalui efeknya pada hati. Efek obat sering kali meningkat atau melemah di bawah pengaruh alkohol. Misalnya, efek kortison atau glukokortikoid lainnya melemah. Narkoba kemudian menyebar Tidak lebih milikmu efektivitas penuh.

      Imunosupresan yang digunakan setelah transplantasi organ tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan alkohol, karena obat-obatan tersebut dapat meningkatkan efek alkohol. Efek samping alkohol seperti pusing, mengantuk atau mual dan muntah sering terjadi bahkan setelah sedikit minuman beralkohol, dan kekuatan efeknya juga sulit untuk dinilai.

      Apa yang harus dipertimbangkan saat menghentikan imunosupresan?

      Imunosupresan sering digunakan untuk jangka waktu yang sangat lama.
      Penerima transplantasi organ Pasien membutuhkan obat imunosupresif mereka kekal ambil agar tidak menjadi satu demi tahun Reaksi penolakan datang.
      Karena efek samping imunosupresan yang kuat, banyak pasien yang kurang mau minum obat.
      Oleh penarikan independen Namun, dalam kasus terburuk, obat penekan kekebalan mengancam Hilangnya cangkok. Pasien yang berencana untuk menghentikan pengobatan mereka harus melakukannya Konsultasikan dengan dokter Anda, karena ia dapat menyesuaikan terapi sehingga lebih sedikit efek samping yang terjadi.

      Terapi dengan Glukokortikoid juga merupakan tantangan bagi banyak pasien karena efek sampingnya yang sangat besar.
      Ketika Glukokortikoid diizinkan untuk tidak mungkin seluruh dosis sekaligus diturunkan; dihentikan; dikurangi; diberhentikan. Obat itu harus "Menyelinap keluar" menjadi. Dalam hal ini, “tapering off” berarti lambat Pengurangan dosis sampai Anda berhenti meminumnya.
      Penghentian terapi glukokortikoid secara tiba-tiba dapat menyebabkan penyakit yang sedang dirawat kembali (Kambuh) atau insufisiensi adrenal dapat terjadi. Korteks adrenal menghasilkan glukokortikoid dalam tubuh yang sehat. Jika Anda juga menggunakan glukokortikoid sebagai obat, tubuh akan merasakan peningkatannya, dan korteks adrenal mengurangi produksi glukokortikoid. Setelah penghentian mendadak, korteks adrenal tidak dapat lagi "meningkatkan" produksi, ia dapat menghentikannya Gejala bagaimana tekanan darah rendah, detak jantung rendah dan Kelemahan otot di.

      Imunosupresan digunakan untuk mengobati kolitis ulserativa

      Itu Kolitis ulseratif adalah satu awal di rektum, peradangan kronis pada lapisan usus. Penyebab penyakit ini belum sepenuhnya diketahui; pengaruh genetik, autoimun dan lingkungan dan nutrisi diduga. Gejala-gejala yang dialami pasien seperti diare berdarah dan kram perut.
      Pengobatan kolitis ulseratif akut tergantung pada stadiumnya. Pada tahap pertama, yang biasanya lebih tidak berbahaya, upaya terapi disertakan Glukokortikoid terbuat. Perhatian diberikan pada dosis serendah mungkin untuk mengurangi efek samping.
      Pada tahap selanjutnya, dosis glukokortikoid ditingkatkan terlebih dahulu, yang lain mungkin datang Imunosupresan seperti ciclosporine yang ditambahkan. Jika perjalanan atau komplikasi yang sangat parah, seperti perforasi ("pecah") usus atau perdarahan terjadi, diobati dengan pembedahan. Fokus terapi obat adalah pada kebebasan selama mungkin dari gejala tanpa serangan penyakit yang berulang.

      Imunosupresan digunakan untuk mengobati penyakit Crohn

      Penyakit Crohn merupakan penyakit inflamasi kronis yang dapat menyerang seluruh saluran pencernaan. Imunosupresan berikut digunakan untuk mengobati serangan akut: Budesonide, Mesalazine dan mungkin Prednisolon.
      Budesonide adalah glukokortikoid yang sebagian besar dimetabolisme di hati. Oleh karena itu, ini terutama memiliki efek regional di saluran pencernaan dan sedikit efek samping sistemik.
      Mesalazine termasuk dalam kelompok aminosalicylates dan dapat digunakan sebagai alternatif. Ini memiliki efek anti-inflamasi dan imunosupresif di usus.

      Prednisolon, glukokortikoid kuat yang, tidak seperti budesonide, efektif secara sistemik dan karena itu menyebabkan lebih banyak efek samping, digunakan untuk kekambuhan parah.

      Jika dorongan tidak merespons itu juga, biologis ada di sini Infliximab (Antibodi TNF-alpha) digunakan untuk mengurangi peradangan. Untuk mengontrol aktivitas penyakit di antara serangan, imunosupresan digunakan sebagai terapi jangka panjang Azathioprine sebagai pilihan pertama atau Metotreksat digunakan sebagai pilihan kedua. Terapi dengan infliximab juga dimungkinkan.

      Imunosupresan digunakan untuk mengobati rematik

      Rematik, lebih tepatnya Artritis reumatoid, juga bisa diobati dengan obat imunosupresif.
      Artritis reumatoid disebabkan oleh reaksi kekebalan di mana tubuh menyerang persendian melalui pembentukan antibodi dan aktivasi makrofag (fagosit sistem kekebalan), menyebabkan peradangan, biasanya pada beberapa persendian. Dalam kasus penyakit rematik, perbedaan juga dibuat antara terapi kontinyu dan relaps. Obat penghilang rasa sakit digunakan untuk terapi kambuh dan glukokortikoid digunakan sebagai imunosupresan. Glukokortikoid menunda kerusakan sendi yang terkena.

      Terapi jangka panjang harus dimulai sedini mungkin. Ini adalah komponen penting dan sarana pilihan pertama di sini Metotreksatyang harus diminum seminggu sekali. Ini sering diresepkan dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon glukokortikoid anti-inflamasi. Dalam perjalanan terapi, upaya sering dilakukan untuk sedikit mengurangi dosis glukokortikoid sehingga efek samping obat ini tidak terlalu parah. Baru-baru ini, antibodi yang diproduksi di laboratorium juga telah digunakan dalam terapi rematik.
      Methotrexate tidak boleh digunakan secara bersamaan dengan obat penghilang rasa sakit dari Jenis NSAID (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol dll.), Karena sebaliknya efek sampingnya akan meningkat. Asam folat diambil 24-48 jam setelah minum MTX untuk mengurangi efek samping.

      Agen pilihan kedua Leflunomidejika MTX tidak berfungsi (cukup). Sulfasalazine dapat digunakan dalam kombinasi dengan asam folat selama kehamilan. Dalam kasus yang parah, berbagai biologis (antibodi anti-TNF-alfa atau antagonis reseptor interleukin-1) dapat digunakan.

      Imunosupresan digunakan untuk mengobati multiple sclerosis

      sklerosis ganda adalah peradangan, penyakit saraf autoimun, di mana lapisan pelindung di sekitar serabut saraf (Lapisan mielin) dihancurkan. MS berkembang secara intermiten, yang berarti bahwa interval bebas dari nyeri bergantian dengan serangan penyakit yang kuat.
      Dosis tinggi digunakan, terutama selama flare-up Methylprednisolone dan Prednisolon digunakan atau, jika perlu, dilakukan plasmaferesis (pembersihan auto-antibodi). Dosis yang sangat tinggi (hingga 1000 miligram) sering diberikan secara intravena pada awal serangan akut, setelah itu obat dapat dialihkan ke tablet dengan dosis yang lebih rendah.

      Hitung untuk terapi dasar Glatiramer asetat dan Interferon beta, juga pada MS yang kambuh-remisi Dimetil fumarat, pada MS progresif kambuh Mitoxantrone. Mitoxantrone adalah imunosupresan yang sangat kuat yang mengarah pada kerusakan sel kekebalan B. MS yang kambuh juga bisa meningkat Alemtuzumab (Antibodi melawan CD52, protein permukaan pada sel kekebalan), Fingolimod (mengurangi migrasi sel kekebalan ke sistem saraf pusat) atau Natalizumab (Antibodi, mengurangi migrasi sel kekebalan ke sistem saraf pusat).
      Banyak obat penekan kekebalan yang digunakan pada MS sangat kuat dan dapat menyebabkan efek samping yang serius. Itu ditakuti Leukoensefalopati multifokal progresifyang dapat terjadi selama terapi dengan dimetil fumarat atau natalizumab. Efek sampingnya misalnya, kelelahan, sakit kepala, depresi dan reaksi hipersensitivitas terhadap bahan aktif.